临床问题

根据美国国立卫生研究院（NIH）诊断标准 PCOS 疾病影响到 6%～10% 育龄期女性，如果根据目前公认的 Rotterdam 标准，其波及的育龄期妇女范围更广（多达 20%）。其对患者的影响几乎覆盖妇女一生，多从青春期开始，持续至绝经前后。

PCOS 的病因是复杂的，环境和基因的改变均与此病相关。大量的研究表明卵巢类固醇激素生成和卵泡发育的内在异常起到关键作用。该综合症征亦与促性腺素释放激素快速释放、高黄体生成素（LH）和低促卵泡生成素（FSH）相关，高 LH 和低 FSH 将会导致卵巢大量雄激素生成和卵巢无排卵。

另外，许多 PCOS 患者会出现胰岛素抵抗和高胰岛素血症亦可增加雄激素的生成和雄激素的生物利用度。全基因组关联研究提示 PCOS 患者有许多基因的异常包括促性腺激素受体、FSH、胰岛素受体和 DENND1A 等。环境因素亦参与 PCOS 患者的发病过程中。

多囊卵巢综合征的健康影响是长远的。PCOS 与心脏代谢异常相关并可能会增加患心血管疾病的风险。据报道患有 PCOS 的美国妇女 30%～35% 会有糖耐量异常，2 型糖尿病的发病率甚至达到 8%～10%；50%～80% 的 PCOS 患者肥胖；与健康妇女相比，PCOS 妇女有更高的低密度脂蛋白 LDL 水平和更低的高密度脂蛋白 HDL。尽管一些研究证实有 PCOS 病史的妇女绝经后有更高的心血管发病率，但并无充足证据表明绝经前 PCOS 患者亦如此。

多囊卵巢综合征患者的子宫内膜癌的发病风险是无此病的 2.7 倍，估计 PCOS 患者一生中患子宫内膜癌的风险约为 9%。因为 PCOS 患者无排卵、肥胖和胰岛素抵抗等导致子宫内膜长期的雌激素刺激而无孕激素拮抗。

多囊卵巢综合征患者亦增加患妊娠疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停和精神痛苦等疾病的风险。

PCOS 诊断

目前存在的三个诊断标准分别是 NIH（美国国立卫生研究院）标准、公认的 Rotterdam 标准和雄激素过多和 PCOS 委员会标准。上述三种标准均是雄激素过多症、排卵障碍和多囊卵巢的不同组合。

NIH 标准规定该疾病应该有雄激素过多症和排卵功能障碍临床表现；Rotterdam 标准规定该疾病应该存在排卵功能障碍、雄激素过多症的临床或生化体征和多囊卵巢这三种症状中的 2 种（或以上）特征；雄激素过多和 PCOS 委员会标准规定该疾病应该存在雄激素过多症 排卵功能障碍或多囊卵巢。

1. 雄激素过多症的诊断：

雄激素过多症表现有生化指标（血清雄激素水平升高）和或临床症状（多毛症和痤疮）。其中多毛症体现在体毛男性化，使用 Ferriman-Gallwey 评分标准（如下图）对患者进行体毛定量，得分 ≧8 的患者考虑为多毛症。Ferriman-Gallwey 评分采用对全身 9 个部位进行评分，每个部位 0~4 分，9 个部位得分综合大于等于 8 为多毛症。

高雄激素血症通过检测血清内雄激素水平来判断患者是否有雄激素升高。总睾酮（TT）水平应用于女性被认为是不精确的，尽管有研究质谱法检测更准确。游离睾酮（FT）是检测 PCOS 患者高雄激素血症最敏感的指标，但是目前公认直接检测游离睾酮是不准确的，因此利用 FAI = TT/SHBG 间接测定 FT 是比较合适的（需要同时测定总睾酮 TT 和性激素结合蛋白 SHBG）。

部分专家认为雄激素过多症是诊断 PCOS 的必需指标，因此高雄激素血症是引起全身代谢异常的主要因素。与雄激素过多症表现的患者相比，只有排卵功能障碍和多囊卵巢的患者有更低的心脏代谢异常疾病。

2. 排卵功能障碍：

排卵功能障碍典型的临床表现是月经周期异常，月经周期多为少于 21 天或大于 35 天。但是对于雄激素过多症的患者，21～35 天的月经周期并不代表其排卵正常，同时有雄激素过多症和正常月经周期的妇女仍有 15～40% 的患者有排卵功能障碍。

3. 多囊卵巢：

B 超检测到一侧卵巢有 12 或更多个窦状卵泡（直径在 2～9 mm）或和卵巢体积大于 10 ml 可诊断为多囊卵巢。

但对于青春期女性，其还没有建立规则的月经周期（初潮后经 2～4 年建立规律性周期性排卵），并且正常青春期女性亦会出现雄激素过多症等，因此专家建议在正常规律性排卵建立前的青春期使用现有 PCOS 诊断标准是不恰当的。

4. 鉴别性诊断：多囊卵巢综合征是个排除性诊断。

（1）非典型性先天性肾上腺增生症状与 PCOS 类似。在清晨早卵泡阶段对患者进行 17-羟孕酮测定，如果其低于 200ng/dL 基本上可以排除 21-羟化酶缺乏症（非典型性先天性肾上腺增生主要原因）；

（2）引起月经稀发和闭经的疾病包括妊娠、高泌乳素血症、甲状腺功能减退、卵巢衰老和促性腺激素低下等；

（3）罕见的分泌雄激素的肿瘤性疾病如卵巢和肾上腺肿瘤，其临床表现为严重的雄激素过多症如男性化、阴蒂肥大、声音变粗和男性化秃顶等，实验室检测 TT>150ng/dL。

（4） Cushing 综合征。

5. 并发症的筛查：

（1） PCOS 患者应长期筛查其患心脏代谢性疾病的危险因素。筛查项目包括 BMI、腹围、血压和空腹血脂水平，筛查每 2 年一次，如果患者有体重增加亦需筛查以上项目；

（2） 糖耐量异常和糖尿病筛查，应测定空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验 OGTT；PCOS 患者不推荐仅仅检测空腹血糖；一些指南提出对 PCOS 患者进行糖化血红蛋白测定；胰岛素抵抗实验室检测不作为常规筛查项目；

（3） 吸烟史、阻塞性睡眠暂停、抑郁和焦虑等并发症的筛查。

治疗

治疗方式主要取决于患者优先选择、治疗的风险和效果、患者是否想生育。治疗的目标主要是控制 PCOS 患者的多毛症、不规则的月经周期和生育。

尽管 PCOS 患者的生育能力低下，但是在无辅助生殖条件下，妊娠是普遍的，因此医生应该告知患者如果无生育要求应像正常女性一样采取避孕措施。一项研究表明 PCOS 患者自然受孕生育率达 73.6%，与正常女性无明显差别，甚至 86.7% 的 PCOS 患者至少生育一个子女，与正常女性亦无统计学差异。

现有的治疗方法并不能根本上逆转 PCOS 疾病，尽管在一些肥胖 PCOS 患者持续的体重减轻可能是个例外。体重减轻仅能使 5%~10% 的患者降低其心脏代谢异常风险、雄激素水平和改善月经周期和更易受孕。

1. 多毛症的治疗：

机械性的除毛足以解决多毛症的问题（包括刮剃和拔毛），如果患者需要药物治疗，雌孕激素联合口服避孕药是一线治疗药物。雌孕激素联合治疗可以抑制促性腺激素的分泌和卵巢分泌雄激素并降低雄激素生物利用度，口服避孕药可以降低新生毛发的生长，因此起到毛发减少一般需要至少 6 个月。最常用的口服避孕药为含有 35ug 雌二醇 0.25 mg 炔诺酮。口服避孕药也可以起到减轻痤疮和激素撤退性出血和避孕的效果。

口服安体舒通是一个雄激素受体拮抗剂，其也可以降低体毛的生长。安体舒通多与口服避孕药联合使用，然而并没有大量的临床数据支持联合使用安体舒通可以增加去除多毛症的效果。安体舒通拮抗盐皮质激素受体，因此会有高钾血症副作用。

2. 胰岛素抵抗治疗：

二甲双胍可降低 PCOS 患者高胰岛素血症和更低的血清睾酮水平大 20%～25%。然而其对多毛症效果不明显。有研究表明二甲双胍可改善卵巢排卵功能，Meta 分析临床随机对照研究显示其可增加 PCOS 患者受孕率但不增加活胎率，因此二甲双胍不作为无排卵性不孕患者的一线治疗药物。对于不能通过生活方式的改变控制糖耐量异常或 II 型糖尿病患者，推荐使用二甲双胍治疗。

3. 预防子宫内膜增生：

口服避孕药可以预防子宫内膜过多增生（间断或持续使用低剂量孕激素或释放孕酮的 IUD）。如果通过生活方式的改变或服用二甲双胍建立规律性的月经周期，应在预期月经来潮前一周检测血孕酮水平 (正常排卵血孕酮水平≧3～4ng/mL) 以确定有正常排卵。对于 PCOS 患者来说正常月经周期并不代表规则性排卵。

4. 诱导排卵：

克罗米芬是 PCOS 患者促排卵的一线用药。研究证实与单独使用二甲双胍相比，克罗米芬可以显著增加 PCOS 患者活胎率。然而，一个随机对照研究表明来咪唑比克罗米芬更能增加 PCOS 患者的活胎率（22.5%：19.1%）。在一些为了受孕的 PCOS 病例中，外源性促性腺激素或者进一步辅助生殖技术是需要的。

结论和专家建议

1. 雄激素过多症、排卵障碍和多囊卵巢是诊断 PCOS 标准的临床特征；

2. PCOS 为排除性疾病，需排除先天下肾上腺增生、高泌乳素血症和甲状腺功能减退等疾病；

3. 筛查代谢异常疾病包括糖耐量异常、高脂血症等。大部分指南建议空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验 OGTT 筛查糖耐量异常和糖尿病。但该文作者介绍说他更喜欢使用糖化血红蛋白指标筛查糖耐量异常，如果糖化血红蛋白测定值接近但低于诊断糖尿病的临界值（6.5%），再进行 OGTT 试验。

4. PCOS 患者比较关注多毛症和不规则月经周期，对于肥胖的 PCOS 患者，应通过加强锻炼、饮食控制等减轻体重。

5. 如果无禁忌证，建议口服避孕药减轻多毛症和建立周期性月经来潮。三个月后评价其血压变化和空腹血脂水平以排除口服避孕药的副作用；如果患者口服避孕药 6～9 月后仍然对多毛症控制不满意，可添加安体舒通并监测其血钾水平。

6. 如果通过改变生活方式后糖化血红蛋白仍不正常，建议增加二甲双胍治疗。

7. 如果患者有服用口服避孕药的禁忌症或者拒绝口服避孕药，机械性去除体毛加安体舒通可以供选择。

8. 尽管 PCOS 患者的生育能力低下，PCOS 患者自然受孕率和生育至少一个孩子的机率和正常女性没有统计学差别。