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　　卵巢早衰也并非不可逆，仍有许多自然缓解及药物诱导排卵成功的病例，故对有生育要求的患者不宜放弃治疗。无生育要求者行雌孕激素替代治疗，促排卵治疗，赠卵，免疫抑制药等。

　　月经失调是本征的首要表现，患者多在40岁前出现月经稀发、经期变短渐至闭经或月经由规律突变异常。也可表现为原发性闭经;可因POF发生时间而表现为原发或继发性不孕或不育，以继发性多见;更年期症状如面部潮红，阵发性发热，多汗，烦躁，失眠，记忆力减遇，老年性阴道炎、第二性征及生殖器逐渐萎缩退化等;可以伴发桥本甲状腺炎、Addison病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身性免疫疾病表现。

　　卵巢早衰病因概要：

　　卵巢早衰的病因主要分为8大方面:特发性卵巢早衰，细胞及分子遗传性因素、免疫性因素、酶缺陷的性腺功能低下、物理化学因素、医源性卵巢早衰、感染因素和促性腺激素作用障碍。

　　卵巢早衰详细解析：

　　传统的观念认为卵巢早衰病人卵巢功能衰竭，极少有卵泡生成。近年来许多学者发现卵巢早衰并非不可逆，大约有25%的患者可能在1～5年内恢复卵泡生长。有关的病理检查也证实，约30%的POF在疾病的早期卵巢内存在卵泡。一些有关POF中自发的恢复排卵或经药物诱导排卵而妊娠的报道，更为POF要求生育的患者带来福音。但到目前为止，POF的确切病因仍不清楚。可能为多因素引起的综合征。已有资料显示。其可能的原因有：病毒感染、免疫性因素、放射损伤、FSH与LH及其受体异常，代谢异常或药物作用，染色体畸变等。

　　1.特发性卵巢早衰

　　系无明确因素的继发性闭经，染色体核型正常(46.XX)，为其最常见类型。常生育年龄发病，多见月经紊乱或进行性月经稀少、闭经伴更年期症状;潮热、烦躁等，内外生殖器星萎缩状态。腹腔镜检查多为小卵巢或萎缩状卵巢，或条索状卵巢，卵巢活检可有3～5个不成熟卵泡，或无原始卵泡。

　　2.细胞及分子遗传性因素

　　有研究发现，卵巢早衰可能为先天性生殖细胞数目减少。正常卵泡加速闭锁，也可能性腺发育不全包括染色体结构的改变或缺失。由于卵巢皮质层所舍的卵泡数的差异，临床表现有所不同;继发性闭经、不同程度的第二性征发育。最常见染色体核型46.XX，其次嵌合型45.XO/46/XX;Xp-，Xq-及47.XXX，偶见45。XO。女性染色体上可能存在着维持正常卵巢功能所需要的区域，两个最重要的区域可能使p-，Xq-，Xpll和Xql3末端缺失，常见临床表现是完全性卵巢功能衰竭，Xp21和Xq24末端缺失可导致严重的卵巢功能紊乱。病人常表现为卵巢早衰。还有研究发现X-脆性染色体前突变携带者卵巢早衰发生率比正常人高3倍，约10%卵巢早衰有家族史。

　　3.免疫性因素

　　临床常见多种自身免疫疾病合并卵巢早衰。最常见为桥本甲状腺炎，其他如Addi-son病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力及自身免疫性溶血性贫血，突发性血小板减少性紫癜等。所以，卵巢早衰常被认为是自身免疫性多腺体综合征的一部分。自身免疫性卵巢功能衰退的临床表现与特发性卵巢早衰相似。POF者自身免疫损害可能机制：自身免疫功能亢进产生的抗体可以识别卵巢的某些成分，通过抗原抗体反应使卵巢受到损害，也可能自身免疫性疾病使得免疫功能紊乱后损伤卵巢;排卵时产生血管损伤，而卵泡的某些成分进入血液产生抗体。在POF病人血液循环中，可以发现抗卵巢抗体、抗甲状腺抗体、抗颗粒细胞膜抗体、抗卵浆抗体、抗透明带抗体等。对于有的患者，卵巢中初级卵泡尚存而卵巢局部免疫性损伤不明显，考虑其自身免疫功能亢进可产生某些促性腺激素封闭因子，因而卵巢对FSH不产生反应。此外，胸腺的过早萎缩退化，也参与POF的发病。

　　4.酶缺陷的性腺功能低下

　　因半乳糖1-磷酸盐尿苷转移酶缺乏所致的半乳糖代谢障碍，已被证实与性腺功簏低下有关，同时存在肝、肾、豆状核及神经系统等异常。但由于半乳糖血症发生事低，病因机制还有待进一步探讨。有研究推测半乳糖血症可能直接影响生殖细胞移行到生殖嵴，造成性腺卵母细胞数目减少。

　　其他卵巢酶的缺陷如17α-羟化酶、17及20碳链裂解酶、类固醇激素脱氢酶以及还原酶，均会使雌激素的合成发生障碍，从而使下丘脑-垂体失去负反馈抑制，产生内源性高促性腺激素血症，导致原发性闭经的出现或虽有正常月经但卵泡闭锁加速。发生POF。另外在患有黏多糖等先天性代谢异常性疾病时，由于有害物质蓄积于卵巢可导致卵巢早衰。

　　5.物理化学因素

　　近来有人认为环境污染，如使用大量的杀虫剂及镉、砷、汞等的体内蓄积中毒也可以引起卵巢早衰。其他如手术、放疗和化疗。

　　6.医源性卵巢早衰

　　(1)手术：40岁之前切除双侧卵巢以及切除一侧或部分卵巢而造成卵巢组织功能减退可导致卵巢早衰。过去认为切除一侧卵巢，对侧卵巢可以维持正常的内分泌功能，近年来的研究提示，一侧卵巢切除以后，卵巢分泌的激素下降，是垂体分泌的FSH升高，骨质疏松及更年期症状出现的机会增加。

　　(2)放射治疗和化学治疗：放射治疗及化学治疗都对卵母细胞有损害作用。放射治疗对性腺的作用取决于放射剂量。放射治疗照射剂量<1.5Gy(150rad)时通常对生殖功能无影响，2.5～8Gy(250～800rad)可能发生暂时性的卵巢功能衰竭，但即使恢复卵巢功能，卵巢储备能力也下降，可能增加流产或者卵巢早衰机会。80y(800rad)以上则可以引起卵巢早衰，20～30Gy(2 000～3 000rad)大多发生永久性卵巢功能衰竭。年轻患者卵子数目较多，能耐受强照射，闭经若干年后还有可能恢复功能。化疗药物尤其是烷化剂对生殖细胞有损害作用。治疗开始时的年龄和环磷酰胺的累积剂量与之有关。化疗后越年轻的患者恢复卵巢功能的可能性越大。卵母细胞受损吸收以后，卵泡结构消失，纤维化导致卵巢功能衰退。

　　7.感染因素

　　儿童期、青春期患流行性腮腺炎可合并病毒性卵巢炎，导致卵巢功能部分丧失。造成卵巢早衰。严重的化脓性的、结核性以及淋菌性盆腔炎也可以造成卵巢功能减退。

　　8.促性腺激素作用障碍

　　FSH在卵泡发育中起重要的作用，它参与了卵泡发育和成熟的各个阶段，而这种作用是通过与受体结合实现的。如果与受体结合障碍，受体变异或受体结合后作用障碍，则会发生POF或原发性闭经。卵巢对促性腺激素缺乏反应也可能与卵巢细胞膜上促性腺激素受体基因突变有关。有研究发现，参与FSH受体后作用的中介因子一细胞因子的变化在卵泡发育平衡中起着重要作用，如颗粒细胞中的转化生长因子α和β(transforming growth factor α&β，TGF α&β)，前者减少，后者增加可促使卵泡加速闭锁。

　　诊断检查：

　　1.染色体检查

　　大部分卵巢早衰患者呈现正常核型，性腺发育不全者以及年轻的病人可能有染色体异常。有报道闭经患者染色体异常事可达到42.12%，其中，8.15%有Y染色体存在，而30%无男性化的表现，25%有Y染色体的成年人性腺发生恶性肿瘤。因此，30岁以下的病人，即使表现型无异常，也须做染色体检查，有Y染色体的病人，除雄激素不敏感综合征外，均需在青春期前切除性臆以防恶变。

　　2.腹腔镜检查

　　如腹腔镜下见卵巢萎缩，如绝经后，卵巢活检无卵泡或者仅有少数原始卵泡，考虑为卵巢早衰。如卵泡内膜中有淋巴细胞及浆细胞形成，则提示卵巢早衰与自身免疫有关。

　　3.免疫学检查

　　注意询问有无自身免疫疾病，有条件可测定抗卵巢抗体、抗卵浆抗体、抗甲状腺抗体、抗核抗体、抗平滑肌自身抗体等。

　　卵巢功能预测：

　　测定闭经病人的卵巢功能，既能鉴别卵巢性闭经与其他类型闭经，又能了解卵巢功能衰退的程度，对闭经病人的早期诊断及治疗有重要意义。

　　1.基础体温测定

　　基础体温双相，提示卵巢有排卵和黄体形成。POF基础体温单相。

　　2.阴遗脱落细胞学检查

　　根据成熟指数监测体内雌激素变化，了解卵巢功能。POF阴道脱落细胞学检查提示雌激素水平低下。

　　3.宫颈黏液检查

　　雌激素使宫颈黏液稀薄，拉丝度长，并出现羊齿状结晶，孕激素抑制羊齿状结晶形成，出现排列成行的椭圆体。根据黏液的量和性质(Insler评分)，判断体内雌激素水平。POF宫颈黏液Insler评分低。

　　4.血激素测定

　　放射免疫测定雌二醇、孕酮及睾丸酮、雄烯二酮简便易行，可反映卵巢功能的基本状态，如果雌、孕激素低，提示卵巢功能异常或衰竭;雄激素升高，提示有男性化肿瘤、多囊卵巢综合征、睾丸女性化综合征等疾病的可能。基础FSH的测定对卵巢储备功能的预测有重要意义。月经周期的2～3d取静脉血查FSH水平，如>20U/L，提示卵巢储备量下降。通过体外受精胚胎移植(IVF-ET)技术，基础FSH与卵子质量的关系引起广泛的重视。研究表明基础FSH与促排卵治疗中卵泡发育的数量和卵母细胞的质量有关，相同的促排卵方案，基础FSH越高，所采集的卵母细胞数越少，IVF-ET的妊娠率越低，妊娠后的流产率越高。POF血激素FSH及LH升高，E2及P明显降低，若有甲状腺、肾上腺功能低下，则T3及T4降低，ACTH及TSH上升;ROS卵巢激素水平低下，促性腺激素水平亦升高。

　　5.氯米芬刺激试验(clomiphene challenge test)

　　也称氯米芬激惹实验，用于预测卵巢的储备能力。月经周期的5～9d，每天口服氯米芬10mg，用药前后测定基础体温FSH，不论用药前FSH水平高低，用药后(月经周期的10d)FSH水平升高>20U/L。可诊断为卵巢储备能力下降。也有研究认为，用药后FSH升高>：10U/L，即可认为卵巢储备能力下降，既卵巢功能衰退的隐匿期(incipient of ovarian failure)。近年来研究表明，当卵巢储备能力下降时，卵巢颗粒细胞产生抑制索(inhibin)的水平下降，氯米芬刺激产生的FSH反应则呈亢进状态。Hofmann(1998)研究表明，卵巢储备功能正常妇女用药前后的FSH水平均高于卵巢储备功能下降者，用药前后抑制素浓度与FSH水平呈负相关。所以用药后FSH水平能反应卵泡发育区内分泌反馈的情况，并能筛选出基础FSH正常的卵巢储备功能低下者。

　　6.GnRH兴奋试验

　　应用GnRH 100gμg一次性静脉注射，用药后30～90min LH升至用药前3倍，而FSH不变，提示垂体功能良好;LH无反应，提示垂体功能不良;FSH及LH反应均亢进者或FSH反应较LH亢进，为卵巢功能衰退。