简介

什么是甲状腺结节?

  甲状腺结节(thyroid nodule)是指各种原因导致甲状腺内出现一个或多个组织结构异常的团块。甲状腺结节临床极为常见,常见于女性。触诊发现的甲状腺结节为甲状腺区域内扪及的肿块;甲状腺超声检查发现的甲状腺结节为局灶性回声异常的区域。触诊发现一般人群甲状腺结节的患病率为3%~7%;而高清晰超声检查发现甲状腺结节的患病率达20%~70%。甲状腺结节多为良性,恶性结节仅占甲状腺结节的5%左右。甲状腺结节诊治的关键是鉴别良恶性。

治疗

  甲状腺结节的治疗概要:

   绝大多数甲状腺良性结节无须治疗,需每6~12个月随诊1次。必要时可作甲状腺超声检查和重复甲状腺FNAC检查。甲状腺恶性结节首选手术治疗。甲状腺淋巴瘤对化疗和放疗敏感,故一旦确诊,应采用化疗或放疗。可以配合中药治疗改善患者身体状况,治疗前应积极采用ATD和β受体阻滞剂治疗。


  甲状腺结节的详细治疗:

  甲状腺结节的治疗:

  (一)治疗原则

  本病根据甲状腺结节的性质及甲状腺结节的良、恶性程度决定治理方案的选择。

  (二)具体治疗方法

  1.甲状腺恶性结节的治疗

  (1)手术治疗:绝大多数甲状腺的恶性结节首选手术治疗。手术方式采取甲状腺几乎全切,即切除甲状腺两叶和峡部,只留下一叶中5g以下的甲状腺组织。

  (2)化疗或放疗:甲状腺淋巴瘤对化疗和放疗敏感,故一旦确诊,应采用化疗或放疗。常用化疗方案有三种。

  ★MOPP方案:氮芥6mg/m2,长春新碱1.4mg/m2,均静脉滴注,第1、8日;甲基苯肼100mg/m2,泼尼松40mg/m2,均口服,第1~14日。用药2周休息2周,第28日重复,为一周期,至少需6个周期。缓解率在80%以上。对老年患者和心功能障碍者可首选MOPP方案,因影响生殖功能和造血系统,不适于青少年。

  ★ABVD方案:阿霉素25mg/m2,博来霉素10U/d,长春新碱6mg/m2,达卡巴嗪(氮烯咪胺)375mg/m2,均静脉滴注,第1、15日。适用于青少年。

  ★CHOP方案:环磷酰胺750mg/m2,阿霉素50mg/m2,长春新碱1.4 mg/m2,均静脉滴注,第1日;泼尼松100mg/m2,口服,第1~5日。CHOP被认为是高度恶性非霍奇金淋巴瘤的标准化疗方案。

  放疗一般采用60Co外照射。根治剂量为每周照射5次,每次剂量为2Gy,总剂量为40~50Gy。

  (3)综合治疗:结节大于1.5cm的乳头状甲状腺癌需进行甲状腺几近全切,加放疗。甲状腺未分化癌由于恶性度极高,诊断时即已有远处转移存在,单纯手术难以达到治疗目的,故应选用综合治疗。

  2.甲状腺良性结节的治疗 绝大多数甲状腺良性结节无须治疗,需每6~12个月随诊1次。必要时可作甲状腺超声检查和重复甲状腺FNAC检查。少数患者需要治疗。

  (1)左甲状腺素(L-T4)抑制治疗:L-T4治疗的目的是使甲状腺结节缩小,即治疗后甲状腺结节体积较治疗前缩小50%以上。少数甲状腺良性结节患者可应用,不推荐广泛使用;血清TSH水平<1.0mU/L、年龄大于60岁的男性患者、绝经后妇女及合并心血管疾病患者等为绝对禁忌证。

  (2)手术治疗:

  ★手术适应证:①甲状腺结节患者出现局部压迫症状;②甲状腺结节伴有甲状腺功能亢进症;③甲状腺结节呈进行性增大;④FNAC检查提示可疑癌变。

  ★手术方式:①良性甲状腺结节可采取单纯甲状腺结节剔除术;②FNAC结果为良性,但临床疑为恶性,进行甲状腺叶切除;③FNAC检查提示可疑癌变,手术时冷冻切片结果为良性或不能肯定,进行甲状腺叶切除及峡部切除;如冷冻切片结果提示为滤泡细胞新生物,行甲状腺近乎全切。

  (3)超声引导下经皮乙醇注射(PEI治疗):PEI是一种微创性治疗甲状腺结节的方法。机制是以无水乙醇作为硬化剂使甲状腺结节中心区组织细胞出现凝固性坏死及静脉血栓形成,乙醇沿血管内弥散引起周围散在出血灶和间质水肿使之与正常组织分开。PFI治疗主要用于治疗甲状腺囊肿或结节合并囊性变;也可用于治疗良性自主高功能性腺瘤。

  ★优点:发生甲状腺功能减退几率低;无碘治疗的放射性污染;相比L-T4抑制治疗疗程短疗效好;较手术治疗操作更简便,不损伤正常甲状腺组织,发生出血和神经损伤少,患者精神压力小;费用低廉,易被患者所接受。功能自主性甲状腺结节乙醇治疗的总体效果对于甲状腺功能亢进症前期者完全治愈率为68%~100%,甲状腺功能亢进症期为50%~89%;结节大于1.5cm且TSH异常对治疗反应性较差,而结节小且TSH正常治愈率在90%以上。

  ★缺点:本疗法复发率较高,大的囊肿或多发囊肿可能需要多次治疗方能取得较好效果;注射时短暂颈前甲状腺局部疼痛;暂时性喉返神经损伤。

  ★治疗方法:在超声引导下经皮直接向甲状腺结节内注射95%乙醇(或无菌乙醚乙醇),注入乙醇量依据结节大小而定,每次0.5~9.0ml,每周1~2次,每例共注射4~8次。PEI后每月复查超声、测定甲状腺激素水平,3个月时行放射性核素99mTc扫描,观察结节体积缩小和性质变化情况。

  除乙醇外也可应用冰石甘液(冰醋酸、苯酚、甘油混合液)作为硬化剂,按每毫升结节.组织注射3ml约液进行治疗,疗效较无水乙醇更好且注射时疼痛较轻。

  (4)放射性131I治疗:目的是去除功能自主性结节,恢复正常的甲状腺功能状态。本方法不适用于有巨大甲状腺结节患者、妊娠和哺乳期妇女。有效率高达80%~90%。治疗后少数患者可发生甲状腺功能减退,极少数患者发生Craves病。

  ★适应证:自主性高功能腺瘤(质量在100g以下的“热”结节);毒性结节性甲状腺肿且甲状腺体积小于100ml者;年龄大于40岁;不宜手术或拒绝手术治疗者。

  ★治疗方法:多采用一次大剂量疗法,结节直径在3cm以下者给予555~740MBq(15~20mC1)131I口服,结节直径在3cm以上者给予740~1110MBq(20~30mC1)131I,口服。也可根据结节重量、摄131I率及有效半衰期计算131I剂量,使实际吸收量达到每克结节组织200~300Gy。

  3.可疑恶性和诊断不明的甲状腺结节的治疗 甲状腺囊性或实性结节,经FNAC检查不能明确诊断者,应重复FNAC检查,这样可使其中的30%~50%患者明确诊断。如果重复FNAC检查仍不能确诊,尤其是结节较大、固定者,需要手术治疗。

  4.妊娠时甲状腺结节的处理 妊娠期间发现的甲状腺结节与非妊娠期间甲状腺结节的处理相同;但妊娠期间禁止甲状腺核素显像检查和放射性131I治疗。FNAC检查可在妊娠期间进行,也可推迟在产后进行。如果结节为恶性,在妊娠的3~6个月做手术较为安全,否则,应在产后择期进行。

  5.儿童期甲状腺结节的治疗

  (1)儿童甲状腺结节相对少见,主要见于儿童期头颈部接受过放射线照射的患者,此种甲状腺结节恶性变可能是其他人的2~3倍,癌肿高达15%~33%,不管FNAC检查结果如何最好行手术切除。

  (2)对儿童期非放疗因素所致甲状腺结节患者同样应行FNAC检查,当细胞学检查提示结节为恶性病变或可疑恶性病变者应采取手术治疗。

  (三)治疗注意事项

  1.L-T4抑制治疗

  (1)如果L-T4治疗3~6个月后甲状腺结节不缩小,或结节反而增大者,需要重新进行FNAC检查,改用手术或其他疗法。

  (2)鉴于多数甲状腺结节对L-T4抑制治疗无反应,选用该项治疗时应采用高分辨率超声密切观察甲状腺结节大小的变化,对治疗反应明显,结节缩小显著者,应停药观察,如停药后结节又增大可再继续治疗;如停药后结节仍缩小或无变化,说明结节为自我缓解,可继续停药观察随访。

  (3)建议对绝经后妇女采用小剂量抑制治疗,也可同时应用雌激素避免骨量丢失。对男性和绝经前女性最好将TSH抑制到0.05mU/L以下。为避免甲状腺素对心血管系统的不良反应,也有主张对良性甲状腺结节抑制程度达到TSH0.1~0.5mU/L即可。

  (4)甲状腺囊肿对L-T4抑制疗法无效,直径大于3cm的囊性结节最好手术切除。

  2.无水乙醇等硬化剂治疗

  (1)治疗前一定要先做FNAC检查,除外恶性变的可能后才能实施。

  (2)最好选用超声导向靶点注射,避免硬化剂渗出结节外,损害周围正常甲状腺组织。

  (3)准确定量结节腺体容积,正确估算硬化剂总量及注射次数。

  (4)治疗前后均要行放射性核素扫描和甲状腺素测定,明确结节及全身功能状态,对于功能自主性甲状腺结节伴严重甲状腺功能亢进症者治疗前给予抗甲状腺药物更安全。

  (5)经穿刺吸尽囊液后仍残留有结节者,需密切随访,警惕结节恶性变的发生。

  (6)各种良性甲状腺结节经硬化剂介入治疗效果的好坏与结节大小及操作经验关系密切。

  3.放射性131I治疗

  (1)为保护结节周围正常甲状腺组织免遭照射,应在服l31I前2周和服131I后1个月内给予较大剂量甲状腺片抑制治疗。

  (2)治疗前应积极采用ATD和β受体阻滞剂治疗,使甲状腺功能亢进症病情得到控制,避免诱发131I治疗后的放射性甲状腺炎。

  (3)治疗后3个月进行甲状腺核素显像及甲状腺功能检查。

临床表现

  主诉:

  患者无意中发现甲状腺肿大或触及包块,部分人为常规查体触诊或B超发现有结节。

  甲状腺结节的临床表现:

  (一)主要表现

  甲状腺结节或肿块、甲状腺肿大是其主要症状,除此外大多数甲状腺结节患者没有临床症状,可通过自我触摸或体格检查发现甲状腺有结节,或因甲状腺肿大就诊,进行查体或B超等影像学检查获知。

  (二)次要表现

  少数人出现较快速增大的甲状腺局部肿块,伴有疼痛感。少数患者因合并甲状腺功能亢进症以心悸、多汗、手抖、消瘦等为主要临床表现;或可因合并甲状腺功能减退症而以怕冷、乏力、水肿表现明显;当合并急性或亚急性甲状腺炎时甲状腺及周围区域可出现明显的疼痛及压痛;当结节压迫周围组织时,可出现声音嘶哑、憋气、吞咽困难等相应的临床表现。

病因

  甲状腺结节是由于各种原因导致甲状腺内出现一个或多个组织结构异常的团块。多数为颈部的肿块。

  1.增生性结节性甲状腺肿

  碘摄入量过高或过低、食用致甲状腺肿的物质、服用致甲状腺肿药物或甲状腺激素合成酶缺陷等。

  2.肿瘤性结节

  甲状腺良性肿瘤、甲状腺乳头状瘤、滤泡细胞癌、甲状腺髓样癌、未分化癌、淋巴癌等甲状腺滤泡细胞和非滤泡细胞恶性肿瘤以及转移癌。

  3.囊肿

  结节性甲状腺肿、腺瘤退行性变和陈旧性出血斑囊性变、甲状腺癌囊性变、先天的甲状舌骨囊肿和第四鳃裂残余导致的囊肿。

  4.炎症性结节

  急性化脓性甲状腺炎、亚急性化脓性甲状腺炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎均可以结节形式出现。极少数情况下甲状腺结节为结核或梅毒所致。

诊断

  甲状腺结节的诊断:

  一、问诊要点

  ①甲状腺结节患者大多无临床症状,常常在影像学检查或体检时发现。

  ②有无结节局部症状包括疼痛、持续性声音嘶哑、发音困难、吞咽困难和呼吸困难。

  ③有无甲亢或甲减症状。

  ④结节大小及生长速度等。

  ⑤有无儿童或青春期颈部放射线检查和治疗史。

  ⑥甲状腺疾病既往史及家族史。

  二、查体要点

  ①结节的数目。

  ②结节的大小。

  ③质地。

  ④活动度。

  ⑤是否有压痛。

  ⑥局部淋巴结是否肿大。

  三、进一步检查

  (一)首要检查

  1.血清促甲状腺素和甲状腺激素 所有甲状腺结节患者均应进行血清TSH和甲状腺激素水平测定。血清甲状腺激素水平增高,TSH降低,提示甲状腺结节为自主高功能性结节,绝大多数为良性结节。甲状腺恶性肿瘤患者甲状腺功能绝大多数正常。

  2.血清降钙素水平的测定 有甲状腺髓样癌家族史或多发性内分泌腺瘤病家族史者,应检测基础或刺激状态下血清降钙素水平。如血清降钙素水平明显升高提示结节为甲状腺髓样癌。

  3.甲状腺超声检查 高清晰甲状腺超声检查是评价甲状腺结节最敏感的方法。它可判别甲状腺结节性质,如结节的位置、形态、大小、数目、结节边缘状态、内部结构、回声形式、血流状况和颈部淋巴结情况。对甲状腺囊肿性结节具有可靠诊断价值。也可用于超声引导下甲状腺细针穿刺细胞学(FNAC)检查。

  4.甲状腺核素显像 对甲状腺结节的诊断敏感性并不强,但此检查方法的特点是能够评价结节的功能。依据结节对放射性核素摄取能力将结节分为“热结节”、“温结节”和“冷结节”。“热结节”占结节的10%,“冷结节”占结节的80%。“热结节”中99%为良性的,恶性者极为罕见。甲状腺结节及结节囊性变或甲状腺囊肿相对于正常甲状腺组织均为低功能,甲状腺核素显像时都表现为“冷结节”。“冷结节”中5%~8%为恶性。因此,如果甲状腺核素显像为“热结节”者,几乎可判断为良性;而显像为“冷结节”者,难于区分结节的良、恶性。

  5.FNAC检查 是鉴别结节良、恶性最可靠、最有价值的诊断方法。对甲状腺结节诊断的敏感性达83%,特异性达92%,准确性达95%。FNAC检查方法的应用降低了甲状腺结节的手术儿率,使手术证实的恶性甲状腺肿瘤的发现率提高2~3倍,也减少了甲状腺结节的治疗费用。怀疑结节恶性变者均应进行FNAC检查。术前FNAC检查有助手术前明确癌症的细胞学类型,确定正确的手术方案。对FNAC获得的甲状腺囊肿内液进行乳酸脱氢酶同工酶和甲状腺球蛋白测定有助于良性与恶性囊肿性结节的鉴别。

  (二)次要检查

  1.甲状腺自身抗体 对甲状腺结节本身诊断没有价值,但因血清TPO-Ab和TgAb及血清TSH水平增高是检测慢性淋巴细胞性甲状腺炎的金指标,少数慢性淋巴细胞性甲状腺炎可合并甲状腺乳头状癌或甲状腺淋巴瘤,此时血清TPOAb和TgAb水平可升高。另外,TPOAb和TgAb水平升高对甲状腺结节的病因分类有判断意义。

  2.甲状腺球蛋白(Tg)水平测定 血清Tg对鉴别结节的性质没有帮助。

  3.磁共振成像(MR1)和计算机断层扫描(CT)检查 MRI或CT对帮助发现甲状腺结节、判断结节的性质不如甲状腺超声检查敏感,但对评估甲状腺结节和周围组织的关系,特别是发现胸骨后甲状腺肿有诊断价值。

  4.正电子放射断层(PET)检查 恶性肿瘤对葡萄糖类似物摄取率较高,该检查方法主要用于良、恶性甲状腺肿瘤的鉴别。

  (三)检查注意事项

  1.超声检查 对诊断甲状腺结节敏感性高,但对鉴别结节的良恶性并非特异。此外,结节的大小、单发或多发、可否触及、有否囊性变与结节的良、恶性之间均无必然关系。直径1.0cm以下的结节仍可为恶性;多发结节中也可能存在恶性结节;部分乳头状甲状腺癌中含囊性成分。

  2.高度怀疑甲状腺髓样癌时 检测基础状态下血清降钙素水平,如不增高,可给予钙等进行刺激试验,甲状腺C细胞受到刺激后,血清降钙素水平明显升高亦提示结节为甲状腺髓样癌。

  3.甲状腺核素显像表现为“冷结节”时 应结合甲状腺超声检查,以鉴别实质性结节与甲状腺结节囊性变或甲状腺囊肿。

  4.FNAC检查 能鉴别良性结节与恶性结节,但此检查不能区分甲状腺滤泡状癌和滤泡细胞腺瘤。

  四、甲状腺结节临床诊断的首要目的为确定结节是良性还是恶性。

  (1)提示良性病变可能的临床证据

  ①有桥本甲状腺炎或自身免疫性甲状腺疾病的家族史。

  ②有良性甲状腺结节或甲状腺肿的家族史。

  ③有甲亢或甲减。

  ④有结节局部的疼痛或压痛。

  ⑤结节质地软、形状规则、表面光滑、活动良好。

  (2)提示恶性病变可能的临床证据

  ①有颈部放射线检查治疗史。

  ②有甲状腺髓样癌或MEN2家族史。

  ③年龄小于20岁或大于70岁。

  ④男性。

  ⑤结节短期内明显增大。

  ⑥出现局部压迫症状,包括持续性声音嘶哑、发音困难、吞咽困难和呼吸困难。

  ⑦结节质地硬、形状不规则。

  ⑧结节固定。

  ⑨声带麻痹。

  ⑩伴颈部淋巴结肿大。

  (3)甲状腺彩超提示恶性病变的证据

  ①结节直径大于3cm。

  ②微小钙化。

  ③结节边缘不规则。

  ④低回声结节。

  ⑤无声晕。

  ⑥结节内血流紊乱。

  ⑦伴颈部淋巴结肿大。

  (4)值得注意的几点

  ①结节的良恶性与结节的大小无关,直径小于1.0cm的结节中,恶性并不少见。

  ②结节的良恶性与结节是否可触及无关。

  ③结节的良恶性与结节单发或多发无关。

  ④结节的良恶性与结节是否合并囊性变无关。

  3、分型、分期

  中华医学会内分泌学会(2008年)的病因学分类如下。

  (1)增生性结节性甲状腺肿

  碘摄入量过高或过低、食用致甲状腺肿的物质、服用致甲状腺肿药物或甲状腺激素合成酶缺陷等。

  (2)肿瘤性结节

  甲状腺良性腺瘤、甲状腺乳头状癌、滤泡细胞癌、Hurthle细胞癌、甲状腺髓样癌、未分化癌、淋巴瘤等甲状腺滤泡细胞和非滤泡细胞恶性肿瘤以及转移癌。

  (3)囊肿

  结节性甲状腺肿、腺瘤退行性变和陈旧性出血伴囊性变、甲状腺癌囊性变、先天的甲状舌骨囊肿和第四鳃裂残余导致的囊肿。

  (4)炎症性结节

  急性化脓性甲状腺炎、亚急性甲状腺炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎均可以结节形式出现。极少数情况下甲状腺结节为结核或梅毒所致。

  鉴别诊断:

  若手法触诊和超声检查,或组织学方法检查发现结节即可诊断本病。但关键是明确甲状腺结节的病因分类、确定甲状腺结节的性质,以及鉴别甲状腺结节的良、恶性,以确定治疗方案。因此诊断本病时需注意病因之间的诊断及良、恶性的鉴别。

  1.甲状腺结节的病因分析

  (1)炎症性结节:急性化脓性甲状腺炎、亚急性甲状腺炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺结核或梅毒。

  (2)囊肿性结节:甲状腺结节囊性变、甲状腺癌囊性变、腺瘤和癌瘤内出血、炎症性脓肿、先天的甲状舌骨囊肿和第四鳃裂残余导致的囊肿。

  (3)增生性结节:甲状腺结节病、淀粉样变性、碘摄入量过高或过低、食用致甲状腺肿的物质、服用致甲状腺肿药物或甲状腺激素合成酶缺陷等。

  (4)肿瘤性结节:甲状腺良性腺瘤、甲状腺乳头状癌、滤泡细胞癌、Hurthle细胞癌、甲状腺髓样癌、未分化癌、淋巴瘤等甲状腺滤泡细胞和非滹泡细胞恶性肿瘤及转移癌。

  2.临床上主要的误诊情况分析

  (1)甲状腺意外癌:甲状腺核素显像为“热结节”时,绝大多数为良性结节,但也有意外发现的甲状腺癌。

  (2)甲状腺癌出血:超声见到甲状腺囊性结节以良性居多,甲状腺癌出血易被误诊为单纯性甲状腺囊肿,应结合恶性甲状腺结节的临床提示和超声证据综合分析判断。

  (3)甲状腺乳头状癌:触诊多质地坚硬,但许多乳头状癌质地却较柔韧,容易被误诊为良性结节,进行FNAC检查可以鉴别。

  (4)甲状腺淋巴瘤:常发生在慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者,容易被误诊为慢性淋巴细胞性甲状腺炎加重,而漏诊甲状腺淋巴瘤诊断,甲状腺淋巴瘤多见于老年女性,表现为快速进展的甲状腺肿块和局部浸润和压迫症状,如甲状腺疼痛、声音嘶哑、颈部淋巴结肿大等表现。

  (5) Graves病并发恶性结节:临床易被误诊为高功能性腺瘤。高功能性腺瘤经甲状腺核素扫描检查为“热结节”影像,为良性肿瘤,如表现为“冷结节”则意味着Graves病并发恶性结节的极大可能,应选择手术治疗。

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