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儿童长高有关的生长激素是怎么发现的?

1、对垂体功能的进一步认识是美国外科大师Harvey Cushing。Cushing出生于1869年4月8日，在1891年耶鲁大学毕业后，于1895年在哈佛大学医学院获得医学博士学位。Cushing教授对生长激素领域有不可估量的贡献。他首次在1912年“垂体和其异常”一书中首次提出“垂体功能低下和亢进”概念。他注意到矮身材和生长过度与垂体结构改变有关。这一现象使得他推测垂体可能分泌一种特定的“hormone of growth”，但对这类物质的化学本质并没有任何描述。他在1932年的论文“The Basophil Adenomas of the Pituitary Body and Their Clinical Manifestations”提出假设，认为垂体腺瘤可以导致生长激素GH分泌过量。由于Cushing教授在垂体腺瘤中杰出的贡献，这一疾病用该教授的名字命名为“Cushing’s disease”。 2、GH有许多除生长促进之外的功能。在肢端肥大患者的描述中，Pierre Marie注意到，肢端肥大患者尿液葡萄糖含量升高，在这类患者中糖尿病是一个很普遍的症状。受1921年Banting和Macleod胰岛素发现的鼓舞，阿根廷生理学家Bernardo Alberto Houssay开始了垂体对葡萄糖代谢影响测定的研究。Bernardo Alberto Houssay出生于1887年4月10号，是家中8个孩子之一。在他的开创性实验中，他使用了两种动物模型，狗和一种常见的阿根廷蟾蜍。这些动物垂体前叶切除后，它们会表现出低血糖症状，对那些认为可能不存在低血糖的动物给与少量胰岛素治疗会导致动物死亡。研究人员推测，垂体中可能存在与胰岛素拮抗的激素。这篇论文与1931年发表。16年后的1947年，Bernardo 和捷克科学家Carl和Gerty Coti由于在葡萄糖和糖原代谢领域的卓越贡献共同获得当年诺贝尔奖 3、生长障碍不局限于垂体功能低下这一情况。1958年临床医生Zvi Laron发现的病例揭秘了另外一种疾病。Zvi Laron在1927年出生在罗马尼亚北部的纳粹家庭，是纳粹集中营亲历者。之后去Hebrew大学医学院获得医学博士学位。1958年在Beilinson医学中心协助创立了儿童和成人内分泌研究所。1958年，在研究所成立之初，Laron注意到年龄为3.5岁、1.5岁和刚出生的三位患儿，两名男性，一名女性，都表现特发性矮身材。并且每位患者对hGH治疗都完全没有反应。直到1966年hGH检测技术的出现，他们才能够检测这类患者循环系统中GH水平。让他们惊讶的是，这些患者外周血GH水平很高，与肢端肥大患者类似。当时科学家提出两种假说，这些患者合成的GH结构可能存在缺陷；或者是存在受体缺陷，导致生长激素抵抗或敏感性下降。在1984年研究人员通过两名志愿患者肝脏活检结果，彻底解开了这个谜团。hGH不能和这类患者肝脏GH受体结合。1987年GHR基因克隆和1989年功能鉴定发现这类患者问题出现在GHR受体，而非生长激素。GHR受体缺陷这类疾病也以Laron的名字命名为Laron综合征 4、经过科学家对生长激素结构和功能的研究，rhGH在1985年被美国FDA批准用于生长激素缺乏症的治疗，之后陆续被批准用于特发性矮小、特纳综合征、小胖威利综合征、努南综合征等11种疾病的治疗。目前国内rhGH有粉剂、水剂、长效三种。长效生长激素每周注射一次，可极大提高患者治疗依从性，提升治疗效果。