嗅觉减退——警惕早期帕金森病预警信号
前驱期帕金森病(PD)可能早于 PD 运动症状数年就已经出现,检测 PD前驱期多巴胺能系统完整性的损害能够为 PD 极早期疾病的修正治疗提供可能的靶点。研究已显示在携带有 PD 突变基因,嗅觉减退,PD一级亲属等人群中均已经出现异常的多巴胺能成像。其中嗅觉减退可预测多种多种非运动症状的发生,是早期 PD的敏感的生物标志物之一。
为进一步明确多巴胺能成像异常与嗅觉减退的相关性,来自美国的学者 Danna
Jennings 等进行了一项研究,评估异常的多巴胺转运体(DAT)成像对于出现或不出现嗅觉减退的相对风险,并明确基于大型社区人群为基础的两次生物标志物评估策略检测前驱期 PD 的可行性。
研究显示嗅觉减退的人群中 DAT 成像异常的比例很高,结合嗅觉减退和其他危险因素可很好地检测出前驱期PD患者人群。该研究发表于最近的 Neurology杂志中。在这项观察性的研究中,通过 16家运动障碍疾病诊所招募未诊断为 PD的受试者,进行两次评估,第一次评估包括嗅觉检测和量表问卷;第二次评估包括神经系统查体,DAT成像以及其他标志物评估;最终纳入完成两次评估的受试者 303例。研究主要结果是比较在有嗅觉减退和无嗅觉减退的人群中年龄预期的 [123I]b-CIT纹状体结合率。
303例受试者中其中有 203 例出现嗅觉减退,100例嗅觉正常。11%的嗅觉减退的患者中出现 DAT 缺损,而只有 1%的嗅觉正常患者出现 DAT缺陷。多元 logisitic回归分析显示嗅觉减退,男性以及便秘是 DAT 缺损的预测因子。结合上述三种因素一起可增加 DAT 缺损患者检测比率至 40%。
该研究结论认为,不符合 PD诊断标准的 DAT缺损的患者可通过嗅觉功能测试来明确。一系列生物标志物的评估或可明确这些有 PD风险的患者。嗅觉减退的人群中出 DAT缺陷的比例很高,结合嗅觉减退以及其他可能的危险因素(男性,便秘)等可增 DAT缺损的前驱期 PD患者的比例。
研究显示:嗅觉减退是帕金森病的常见症状,在高达70%~90%的帕金森病患者中存在。更重要的是,嗅觉减退往往在震颤、动作迟缓等运动症状出现前4~10年甚至更早即已表现出来,是目前最被重视、最具应用前景的帕金森病早期预警信号。现在有多种嗅觉检测方法可以检测出嗅觉减退或丧失,方法简便易行,可以很好地用于帕金森病的早期筛查。当然,嗅觉减退在其他疾病中也存在,接受检测者先要排除鼻炎等常见疾患,还要评估除外其他也可能出现嗅觉减退的疾病(如老年痴呆症、精神分裂症)等疾患的可能。
因此,中老年人如果新近出现了嗅觉减退,并且经过嗅觉检测证实,但无法以其他原因来解释,则需要考虑非常早期的帕金森病可能,建议去正规医院神经科专科做进一步检查、判断。部分患者有可能需要行PET功能显像帮助诊断,解放军101医院拥有无锡地区唯一一家检测帕金森病的PET-CT,为需要帮助的患者进行帕金森病检测。