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茶碱类药物应用

茶碱类药物作为支气管扩张剂应用于呼吸道疾病（比如哮喘和慢阻肺）已有大半个世纪，由于本类药物价格便宜，所以临床使用仍非常广泛。众所周知的是，茶碱的有效治疗剂量与中毒剂量较为接近，副作用多，支气管扩张作用相对较弱（与β受体激动剂等相比），所以临床应用还是未能尽如人意的。

　　β受体激动剂（比如沙丁胺醇、特布他林、丙卡特罗、福莫特罗、沙美特罗等）后来居上，无论是疗效还是安全性都强于茶碱，茶碱类药物何去何从？哮喘/慢阻肺治疗界它们仍能占据一席之地吗？

茶碱的药理作用

　　茶碱类药物的药理作用非常广泛，除了具有舒张支气管平滑肌以外，还有兴奋呼吸中枢、增加膈肌收缩力、强心利尿和降低肺血管张力及减少肺血管渗出等作用[1],具体的机制就不深入赘述了。

　　虽然茶碱用于治疗哮喘已有70年以上的经验，但它对哮喘的作用方式和治疗机制始终未能完全搞清楚。

茶碱的药物种类

　　迄今为止，已知茶碱类药物及其衍生物有300多种，但实际上较为常用的是氨茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱、多索茶碱等。

　　氨茶碱：临床使用多年，国内应用最广泛的茶碱类药物，静脉效果比口服要好，口服对胃肠道刺激较大，而静脉注射过快或剂量过大时可引起心律失常、血压下降、胸闷、躁动、惊厥乃至死亡，所以，静脉使用氨茶碱时应注意监测血浆茶碱浓度，但临床上并不是每个医院每个科室都能做或习惯做茶碱浓度监测的，所以，更加应该密切注意用药总量，及时发现中毒的前兆症状（比如精神症状或心悸等）。如果病情紧急，可静脉用药，近期内未用茶碱者，可以氨茶碱0.25加入100-250ml液体中静脉滴注，如果近期有用过茶碱，可静滴喘定（二羟丙茶碱），效果虽稍差，但安全。

　　二羟丙茶碱：本品口服对胃肠道刺激小，有人认为其平喘作用与氨茶碱相似，也有人认为较后者差。没有争议的是，它的不良反应较氨茶碱小，对心脏兴奋作用也较小，可以用于心率增加的哮喘患者。

　　多索茶碱：据报道，其支气管舒张作用比氨茶碱强10倍以上，作用时间较长，且有镇咳作用，无茶碱的中枢和胃肠道不良反应，也无药物依赖性[2].

　　茶碱缓释或控制剂：这种剂型的药物对胃肠道的刺激较小，患者容易耐受，茶碱缓释片的剂量一般为0.1-0.2 bid（成人）。控释片维持时间更长，增加了疗效，减少不良反应。本类药物适合慢性维持治疗，比如有夜间哮喘的患者，可以每日睡前服用缓释茶碱一次。本品不适用于支气管痉挛的急性发作期的治疗。

临床应用及其评价

　　价格便宜是茶碱的优点，但其作用的强度和起效时间远不及β2受体激动剂，抗炎作用又不及吸入激素（但低剂量茶碱和糖皮质激素联合应用可以增强后者抗炎作用），而且能够影响茶碱血药浓度的因素很多，治疗窗窄，容易中毒。

　　静脉用氨茶碱最常用于治疗哮喘急性发作，但效果不及雾化吸入β2受体激动剂，这点我们必须知道，利于临床工作。那是否在雾化吸入β2受体激动剂的前提下，联合静脉茶碱更能有效地治疗急性哮喘发作呢？必须承认，我们常常这样做，但研究显示这样做其实并没有多大用处，也就是说，并不优于单用雾化吸入β2受体激动剂。这也侧面烘托了β2受体激动剂的大哥大作用，无可动摇。正因为如此，很多学者推荐仅对吸入β2激动剂无效的患者才使用静脉茶碱，一旦应用，应缓慢注射，密切监测。

　　而对于非急性发作的哮喘而言，茶碱类药物还是很有帮助的，最起码指南推荐的哮喘控制治疗5级阶梯图上，茶碱是有一席之地的，虽然不是首选，临床医生可以酌情选用。睡前预防性使用茶碱缓释片能有效控制夜间哮喘发作，更有研究指出对控制夜间哮喘而言，茶碱几乎与沙美特罗一样有效，这点意义重大。且有研究表明，对于未能控制症状的哮喘患者，在吸入激素的基础上，联用小剂量茶碱可能比加倍应用吸入皮质激素更有效，且费用大为降低。

　　至于茶碱用于慢阻肺的治疗，也是值得推荐的。由于茶碱的多方面作用，因而适用于慢阻肺缓解期和急性加重期的治疗，单用茶碱可能疗效并不突出，但可以联用其他药物（比如β2激动剂和吸入激素、抗胆碱药物等），具体的就不做赘述了。

　　另外，由于茶碱对气道上皮有刺激作用，所以临床上不推荐用于雾化吸入治疗。

注意事项

　　应充分了解其不良反应，注意预防，及早发现，及时处理。

　　在应用茶碱时，如果同时静脉用氢化可的松，有可能使茶碱的血药浓度迅速升高。

　　强调用药剂量的个体化，如有条件应该监测血药浓度。