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健康知识 头晕、乏力、腿抽筋…缺氧离你有多远？（四）

科学家为何热衷研究缺氧  众所周知，氧是所有生命体能量代谢必须的元素。实际上，氧不仅能给细胞提供能量，还可以调控众多病理生理功能。但细胞对缺氧的反应过程是如何精确感知和调节的，一直不十分清楚。 2019年诺贝尔生理学与医学奖授予三位科学家，以表彰他们“在理解细胞感知、适应氧气变化机制中的创新性发现”。三位科学家为期28年的研究，系统揭示了细胞适应氧变化的调控机制：1992年，发现了缺氧诱导因子（HIF）。1995年， 纯化了HIF-1，发现了HIF的多种调控作用。1996 年，发现VHL蛋白可通过氧依赖的蛋白水解作用负性调节HIF-1。发现双加氧酶（所谓的脯氨酰羟化酶，PHD）在VHL蛋白识别HIF-1的过程中发挥重要作用，HIF-1α的基因激活功能受氧气依赖性羟基化作用的调节。 至此，三位科学家系统阐明了机体氧气感应和低氧适应机制。这些发现，为人类寻找氧代谢紊乱相关性疾病治疗策略铺平了道路。 贫血  缺氧时，机体会促进红细胞生成来增加带氧能力，该过程主要是通过HIF和PHD调节的EPO基因活化实现。因此，研发HIF-PHD抑制剂成为治疗EPO缺乏相关疾病的重要策略。针对HIF-PHD的新药罗沙司他已于2018年在我国上市，用于透析患者的肾性贫血治疗。 肿瘤  氧在肿瘤形成和进展过程中起到至关重要的作用。譬如，肾癌患者的VHL基因往往会发生突变，导致人体内产生过量的VEGF（血管内皮生长因子），进而促进血管和红细胞的生成。因此，近年来，抗血管生成成为肺癌、乳腺癌和结直肠癌等多种肿瘤治疗的途径。既然肿瘤生成离不开新生血管，那么如果能降解HIF，便有望对抗恶性肿瘤。基于这一原理，研发人员尝试针对HIF-VEGF这一靶向通路研发新药。目前，美国食品和药品管理局已经批准了多种用于治疗肾癌的VEGF抑制剂。同时，最近开发的特异性HIF-2α拮抗剂PT2399，治疗肾癌有更好的效果和耐受性。 心脑血管疾病  缺血缺氧是引起心脑血管疾病的主要病因。当发生脑梗死或心肌梗死后，HIF激活不仅可以促进新生血管再生（侧支循环形成），还能调整脑细胞和心肌细胞的能量代谢，缓解脑组织或心肌缺氧损伤。此外，还可以阻止动脉斑块形成，降低心脑血管疾病发生率。 视网膜退行性病变  虽然导致视网膜退行性病变的机制尚不完全清楚，但HIF引起的VEGF过度表达，使血管内皮细胞迁移和微血管增生可能是主要致病机制之一。因此，调控HIF-VEGF通路的表达及活性已成为治疗糖尿病视网膜病变的策略之一。 肌肉病  与高代谢相适应，肌肉的血供丰富。因此，缺氧是引起肌肉病的重要原因。研究显示，HIF稳定剂干预可以通过促进血管再生而改善肌肉损伤和肌肉萎缩，机制可能与促进血管再生和调节线粒体功能有关。 总之，低氧信号通路的发现具有重要的理论价值和巨大的应用潜力。 一方面，低氧适应对机体具有重要的保护作用，为治疗贫血、心脑血管疾病、肌肉病等提供依据。 另一方面，对低氧的适应也可能促进肿瘤的增生，因此，阻断低氧适应机制，让肿瘤细胞断氧，又可能成为肿瘤治疗的新策略。 负氧离子更好吸收吗 长久待在都市密闭房间内，人们会觉得头昏脑涨，当来到森林海边、瀑布等地方的时候，我们会觉得神清气爽，这就是空气负离子的作用。空气负离子也叫负氧离子，是指获得多余电子而带负电荷的氧气离子。负氧离子一般由多个带负电荷的分子组成，这些负离子与20~30个水分子结合，形成CO3-(H2O)n、O-(H2O)n和O3-(H2O)n等负离子团簇。 空气负离子按其迁移距离和粒径大小分为：大、中、小三种离子。医学研究表明：对人体有医疗保健作用的是小粒径负离子，也称生态级负离子。 负氧离子在医学界享有“维他氧”“空气维生素”“长寿素”“空气维他命”等美称。小粒径的负氧离子对人体有全面疗养和净化空气的作用。世界五大长寿村的生态负氧离子含量约为1万~2万个每立方厘米，而被称为最纯净空气的张家界风景区，其负氧离子含量能达到10万个每立方厘米。 在临床医学方面，可用负氧离子来治疗或改善呼吸系统疾病、神经系统疾病、心血管系统疾病，并能增强人体免疫的功能。此外，空气负氧离子还对烧伤、溃疡、外伤病人的治疗恢复有促进作用。 文：东南大学附属中大医院肾脏科 江苏省肾脏病临床研究中心 刘必成 王彬 李作林 伍敏 编辑：管仲瑶 审核：曹政