简介

什么是亨德拉病毒感染?

  亨德拉(Hendra)病毒感染是由亨德拉病毒(Hendra virus)引起的人畜共患的严重病毒性感染病。是近年新发现的致死性感染病之一。亨德拉病毒感染最早于1994年被发现。当时澳大利皿昆士兰州首府布利斯班(Brisbane)郊区的亨德拉镇(Hendra )有20头赛马发病,其中13头死亡,驯马师和养马员也发生感染,其中1名驯马师死亡。1995年,在布利斯班北约1000km处的海岸城市麦凯(Mackay)第二次发生本病,造成两匹赛马及一名农民死亡。1999年1月,在亨德拉附近地区又发生一起亨德拉病毒感染。尽管目前亨德拉病毒感染只发生在澳大利亚,而且只报道3例患者,但感染后可引起许多物种和人类的致死性疾病,已引起国际上高度重视和广泛关注。

治疗

  患者应及早卧床休息和住院治疗。目前尚未发现特异的抗病毒药物,治疗的重点在加强护理,对症治疗和防止并发症。实验证实利巴韦林在体外对Hendra病毒有一定作用,但尚来经临床验证。

临床表现

  Hendra病毒的自然感染潜伏期为7~14日,由于仪有3例被证实感染此病毒,故对人感染发病后的临床表现缺乏足够的认识。这3例中宵2例患者感染后先出现流感样症状。随后主要表现为严重的致死性的呼吸系统症状,包括咳嗽、气急、呼吸困难、肺水肿等表现,x线胸片可显示轻度间质性阴影。也可发生头痛、嗜睡、步态不稳等神经系统症状,极似脑炎或脑膜炎.l例死于呼吸衰竭和肾衰竭。另1例感染者即死于脑炎。

病因

  【病原学】

  Hendra病毒是以最初发生此病的亨德拉镇而命名的。根据病毒的形态和特征。最初将其列为副粘病毒亚科的麻疹病毒(equine morbilli virus,EMV)属。后经分析发现,本病毒的核苷酸序列和氨基酸序列与麻疹病毒属和副粘病毒属同源性较低。因此重新命名为Headra病毒(Hendra virus)。对Hendra病毒形态学及M基因、F基因的系列数据检查,认为此病毒屑副粘病毒科,是一类单股、负链具有包膜的RNA病毒。电镜下呈球形,病毒中心为核糖核酸和呈螺旋形排列的衣壳体,外包双层脂蛋白包膜,表面有15nm及18nm两种长度的明显刺突,与其他副粘病毒显然不同。

  目前,已获得了Hendra病毒的整个基因组序列。Hendra病毒的连接蛋白即G蛋白映乏血凝素和神经氨酸酶活性.据cDNA推测其mDNA含2565个核苷酸,有一个开放读框(oPening reading flame,ORF),编码604个氨基酸,与副粘病毒科其他病毒的连接蛋白大小。结构高度相似,只是桉苷酸序列同源性差。但事实上 Hendra病毒G蛋白的mRNA较副粘病毒科其他病毒长600个核苷酸,可能系因其5‘和3’端存在无翻译功能的长片段区域。G蛋白包括N末端的疏水跨膜区,8个潜在的N-连接的糖基化位点,18个半胱氨酸残基。Hendra病毒的P/V/C基因有4个ORF位于C蛋白和V蛋白之间,它能编码一个小型基本蛋白,为副粘病毒亚科各成员所没有。Hendra病毒的核蛋白即N蛋白的氨基酸序列mRNA端非翻译区有568个核苷酸,为其他副牯病毒长度的10倍。N蛋白由532个氨基酸组成,Mr为58.5×106。Hendra病毒N蛋白的氪基酸序列与麻疹病毒屑的同源性稍高于它与其他副粘病毒的同源性,但较麻疹病毒属内各成员间的N基因同源性相近程度而言,则不能比拟,故Hendra 病毒不能划归于麻疹病毒属。而且,鉴于本病毒的基因组大小、比较系列分析,P基因对小型基本蛋白编码能力.病毒形态、宿主范围及其他生物学性状,Hendra病毒不是马的病毒(曾有人称为马麻疹病毒),也难列入麻疹病毒属中,而是副粘病毒科的一个新的种属,国际病毒分类委员会21305年发表的病毒分类报告。将Hen—dra病毒归于亨德拉尼巴病毒属。Hendra病毒L蛋白高度保守区的GONE与几乎所有其他的非节段负链病毒相应的GDNQ区不同,Hendra病毒L基因有一个绝对保守的基因间三核苷酸序列3`CAA-5`和高度保守的转录起始、终止序列,后者与呼吸道病毒和麻疹病毒相似。Hendra 病毒特别大的基因组(含18 234个核苷酸).独特的反义基因组末端序列及与副粘病毒科其他病毒有限的同源性均再次证明它是副粘病毒的一个新的种属。目前,尚无Hendra病毒存在亚型的报道。

  Hendra病毒在体外培养非常容易,能适应于许多哺乳动物的原代细胞和传代细胞系,其中以Vero细胞培养最广。它也能在禽类、两栖类、爬虫类和鱼类的细胞培养中生长,在细胞培养中,它能产生明显的CPE,特征为合胞体形成。Hendra病毒也能适应于鸡胚,导致鸡胚死亡。

  Hendra病毒对理化因素抵抗力不强,离开动物体后不久即死亡,一般消毒剂和高温容易将其灭活。

  【流行病学】

  Hendra病毒可自然感染人和马,也可实验性感染猫、豚鼠和小鼠。澳大利亚果蝠是Hendra病毒主要的自然保存宿主,也是Hendra病毒的主要传染源。在宿主动物的研究中,发现澳大利亚的果蝠和狐蝠体内有Hendra病毒的中和抗体且阳性率很高。在东澳大利亚,20%以上的狐蝠血清学阳性,在巴布亚新几内亚有6种孤蝠测出Hendra病毒抗体阳性。马经口鼻途径感染,可在唾液和尿中排出病毒,可能存在从猫到弓、从蝙蝠到马、马与马之间和从马到人的传播,而从马到猫的传播不存在。传播途径主要是通过呼吸道和密切接触传播,存在经胎盘传播方式。与马有密切接触史的人是高危人群。目前尚未发现人与人之间的传播。在吸血昆虫(如蚊)体内亦未发现Hendra病毒存在,故不存在传播的可能性。

  【发病机制和病理】

  Hendra病毒感染的发病机制尚不十分清楚。感染后病变主要累及中枢神经系统小血管内应细胞,导致广泛的内皮损伤,合胞体形成血管炎,血桂形成及缺血和微梗死。Hendra病毒感染人和马的病理特征是病毒感染小血管引起的间质性肺炎,可有肺充血、肺气肿、肺泡水肿和肺瘀血.肺内充满大量液体。由于肺水肿的发生可出现一系列呼吸系统的症状和体征。

诊断

  【实验室检查】

  1.血常规及生化检查 周围血象检查,白细胞总数及中粒缅胞多正常,淋巴细胞减少,血小板减少,低血钠,天门冬氨酸氨基转移酶升高。

  2.免疫学检查 应用TFA、ELISA等方法可在血清或脑脊液中查见Hendra病毒的特异性IgM、IgG抗体。RT-PCR能检出脑脊液、血清、血浆和脑组织中的病毒RNA。

  3.病毒分离 在患者或马的脑、肺、肾等组织的取样中,分离出病毒是最可靠的确诊方法,尤其在新发现疾病或暴发时,但必须在P4实验室条件下进行。电镜检查可观察感染细胞中病毒颗粒。还可在免疫电镜下检测病毒抗体之间的反应,可达快速诊断的目的。

  4.脑脊液检查 75%患者发病初期即有脑脊液异常,表现为蛋白升高、白细胞总数增加、脑脊液压力轻度增加。

  5.x线胸片检查 轻度间质性阴影。

  6.脑部磁共振(MRI) MRI表现与神经体征、昏迷深度和预后无关联。主要特点是不连续的微灶性损伤,病灶直释2—7mm,散布于整个脑组织,主要在皮质下和白质深部。脑空周围、胼胝体和丘脑也可见病灶,但未见大块腩组织损伤或脑积水。

  【诊断和鉴别诊断】

  Hendra病毒感染的诊断主要根据在发病前有与马密切接触史,临床表现有发热、呼吸困难、肺水肿和神经系统损伤的表现,免疫学检查发现Hendra病毒的特异性IgM、IgG抗体或RNA阳性。胸片和脑部MRI有相应的表现。

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