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　　药物相关性急性间质性肾炎的治疗概要：

　　药物相关性急性间质性肾炎去除病因、支持治疗以防治并发症以及促进肾功能恢复。首先停用相关药物或可疑药物，避免再次使用同类药物。有必要早期给予糖皮质激素治疗，常可获得利尿、加速肾功能改善的疗效。

　　药物相关性急性间质性肾炎的详细治疗：

　　治疗

　　治疗原则：去除病因、支持治疗以防治并发症以及促进肾功能恢复。

　　1.一般治疗

　　应力争去除病因。首先停用相关药物或可疑药物，避免再次使用同类药物。实际上，当患者使用多种药物治疗时立即明确致病药物是比较困难的，因此在确切致病药物未能明确时应根据治疗需要尽量减少用药种类，并应结合所用药物的药理作用特点、患者的临床表现特征综合分析，努力分析出可疑药物，停药后观察反应。临床实践显示，许多AIN患者在停用致病药物数日后肾功能可以有所改善，无需给予特殊治疗。支持治疗主要在于对ARF及其并发症的非透析治疗措施或透析治疗，主要目标是改善症状并减少并发症，应用方法及指征同ATN。

　　2.特殊治疗

　　由于AIN的发病机制以细胞免疫介导为主，故理论上免疫抑制治疗应是有效的，动物实验也提供了一些支持的证据。然而，关于AIN患者是否需要应用糖皮质激素或细胞毒类药物治疗、应用的剂量与疗程怎样及其究竟获益如何等问题至今尚无定论，其关键存于至今仍缺乏前瞻、对照的临床研究的直接证据支持。目前得到基本共识的意见是：此类药物的应用方案应尽可能在肾活检病理的基础上确定，并应根据患者的治疗反应、副反应或全身不良反应的可能性等利弊进行综合评估后个体化调整。

　　一般认为，如果停用致病药物数日后患者的肾功能未能得到改善、肾衰竭程度过重且病理提示肾间质弥漫性炎性细胞浸润，或肾脏病理显示肉芽舯性间质性肾炎者。有必要早期给予糖皮质激素治疗，常可获得利尿、加速肾功能改善的疗效。对于无感染征象的患者可以给予泼尼松30～40 mg/d[必要时可考虑用至1 mg/(kg·d)]。若患者的肾功能可在治疗后1～2周内获得改善，则可用药4～6周停药，不宜用药时间过长。

　　临床表现

　　1.肾脏损伤表现

　　急性间质性肾炎的临床表现缺乏特异性。绝大部分患者的肾脏损伤表现出现在应用致病药物2～3周以后，可自1d至2个月不等，常表现为迅速发生的少尿型或非少尿型ARF，20%～30%患者呈少尿型，可主诉双侧或单侧腰痛，血压多正常且无水肿。尿检查可出现血尿、白细胞尿及蛋白尿。多数患者可有镜下血尿，罕见红细胞管型，1/3患者可出现肉眼血尿，常见于新青霉素I导致的AIN，利福平或别嘌呤醇引起者亦较常见。约50%患者可出现无菌性白细胞尿或有白细胞管型，有时可发现嗜酸性粒细胞。急性间质性肾炎患者的蛋白尿多为轻、中度，定量大多<1g/d，很少超过2g/d。少数因NSAID或干扰素所致的AIN患者可表现为水肿或肾病综合征。

　　急性间质性肾炎患者有程度不等的肾小球功能异常(肾小球滤过率下降、血清肌酐及尿素氮升高)，约1/3左有的患者可达到需要透析的水平。肾小管功能损害十分突出，常出现肾性糖尿及低渗透压尿，可见小分子蛋白尿、尿β2-微球蛋白和NAG排出增多等，并偶见Fancuni综合征(糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、尿酸尿或近端肾小管酸中毒)或远端肾小管酸中毒。一般尿钠排泄分数均>2，少数患者可出现尿钠排泄分数降低，或可见其他类型的电解质紊乱。B超等影像学检查常发现患者双肾大小正常或轻度增大。

　　2.全身表现

　　DAIN的全身表现常与药物过敏有关，如：①药物性发热;②药物性皮疹，常呈多形性红色斑丘样痒疹或脱皮样皮疹;③外周血嗜酸性粒细胞增高。某些药物在导致DAIN的同时还可使血液系统或肝脏等多脏器或系统受累，其临床表现较重，皮疹类型可呈多形性(如红色毛囊性丘疹、斑丘疹、脓泡、大疱及紫癜等)，血清IgE水平增高，临床又称为过敏反应综合征。

　　病因及发病机制

　　导致DAIN的药物种类繁多，致病药物主要包括抗生素、NSAID(包括解热镇痛药)、抗惊厥药、利尿剂、治疗溃疡病药物以及其他一些常用药物。绝大多数致病药物是通过免疫机制导致DAIN，通常以细胞免疫反应为主.但I、Ⅱ、Ⅲ型免疫反应均可能参与其发病，部分药物因具有直接或间接肾毒性，还可同时导致AIN和急性肾小管坏死。

　　诊断与鉴别诊断

　　l、诊断

　　DAIN的临床诊断至今尚无统一标准，关键问题在于由于患者的用药情况常较复杂，有时难以确定致病药物与发病的关系，而且临床表现不特异。

　　根据目前国内外学者的共识，对DAIN的诊断思路为：廊首先注意鉴别患者为急性或慢性肾衰竭，对确认ARF者可根据患者的肾小管功能异常显著、缺乏肾炎综合征或肾病综合征表现等特征初步确定AIN，并根据其近期用药史、全身药物过敏表现、嗜酸性粒细胞尿等特点先怍出DAIN的临床疑似诊断。

　　2.鉴别诊断

　　(1)与ARF其他病因的鉴别：临床上AIN与不典型的非少尿型ATN，或肾小球及肾血管性病因所致的ARF不易鉴别，常需依赖肾活检确诊。临床上需特别注意寻找原发病因的特殊表现。若发现患者存在全身过敏表现、血中lgE升高、尿巾嗜酸性细胞显著增高或抗TBM抗体阳性等表现，均为有助于AIN诊断的临床线索。

　　(2)与急性或急进性肾小球肾炎的鉴别：急性或急进性肾小球肾炎的患者常有不同程度水肿及高血压，尿蛋白量常较多，甚至可出现肾病综合征;血尿突出，常伴红细胞管型;少见无菌性白细胞尿及白细胞管型。这些患者虽可见尿渗透压降低，但通常不出现肾性糖尿及肾小管酸中毒，部分情况下还可检出特异的疾病相关抗体如ANA、ANCA等。这些临床特点有助于鉴别诊断。少数在肾小球肾炎基础上发生的ATN或NSAID所致AIN伴有肾病综合征者病情比较复杂，若伴有全身过敏表现、血中IgE升高及尿沉渣出现无菌性嗜酸性粒细胞尿均有助于诊断，但常需肾活检病理检查并结合临床特征及用药史综合分析才能鉴别。

　　对任何确诊为AIN的患者均应进一步进行病因的判定。关键在于考虑到多种病因的可能性，通过详尽的询问病史、认真分析尿液和其他化验检查的特征性结果、对肾外表现进行动态观察，并观察停用可疑药物或抗感染治疗后的疗效，多数情况下需综合判断。若一时鉴别不清时应注意追踪病情变化，力争尽早作出病因诊断。