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见山系列 | 人人都有“毒”？—细数皮科的人类疱疹病毒

本期要点： 目前已知的人类疱疹病毒有8种，大多数不致病或轻微症状轻微，但某些HHVs在特定人群则与某些严重疾病包括肿瘤相关。 由于最初发现时间不同、命名规则不同，很多人类疱疹病毒（Human herpesvirus，HHVs）亚型的另一个名字皮肤科医生更为熟悉，比如水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒等，随着研究的深入，人们认识到这些病毒具有一些共性，虽名差千里，但实为同一大类病毒。 目前已知HHVs有8种，在原发感染后可出现终身潜伏感染，大多数HHVs不致病或仅引起轻微症状，但某些HHVs在特定人群则与某些严重疾病包括肿瘤相关。 HHVs具有类似的结构组成，病毒颗粒核心部分是双链脱氧核糖核酸(DNA)，其外包裹衣壳蛋白组成的核衣壳，再外层则依次为病毒间质及包膜。



HHV-1即为单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus，HSV）-1，主要相关疾病包括单纯疱疹、龈口炎、角结膜炎、生殖器疱疹等。HHV-2即为HSV-2，主要引起生殖器部位的疱疹，其他相关疾病包括单纯疱疹、龈口炎、病毒性脑炎等。 HHV-3为水痘-带状疱疹病毒（varicella zoster virus，VZV），常见临床疾病为水痘和带状疱疹，亦可引起疱疹性毛囊炎。



HHV-4即为EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV），超过90%成人被感染，大部分人群无症状，终生处于慢性潜伏感染状态。初发感染症状轻微，可为自限性过程或表现为传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，IM），之后可进入四个不同阶段的潜伏状态（0-Ⅲ型）。 相关皮肤疾病包括种痘样水疱病样淋巴细胞增生性疾病（hydroa vacciniforme-like lymphopro1iferative disorder，HV-LPD）、蚊咬超敏（hypersensitivity to mosquito bites，HMB）等。



HHV-5为巨细胞病毒（Cytomegalovirus，CMV），在人群中感染普遍，大多数呈临床不显性感染，多数人在儿童或青少年期受CMV感染获得免疫。在免疫抑制人群中可引起单核细胞增多症样综合征（mononucleosis-like syndrome），出现弥漫斑疹、斑丘疹、发热、咽痛、扁桃体肿大、肝脾肿大等。 HHV-6和HHV-7均属于玫瑰疹病毒，可长期无症状潜伏感染，亦可引起幼儿急疹、玫瑰糠疹。在免疫抑制人群中可出现脑炎、肝炎、骨髓抑制、结肠炎以及肺炎。近年研究发现HHV-6、HHV-7的再激活与重症药疹相关，HHV-6再活化是诊断药物超敏反应综合征（Drug-Induced Hypersensitivity Syndrome，DIHS）的标准之一。



HHV-8为Kaposi肉瘤相关疱疹病毒（Kaposi sarcoma–associated herpesvirus，KSHV），研究发现与Kaposi肉瘤、多中心Castleman病(multicentric Castleman disease，MCD)、原发性渗出性淋巴瘤(primary effusion lymphoma，PEL)、MCD相关浆母细胞淋巴瘤（MCD-associated plasmablastic lymphoma）以及嗜生发中心淋巴细胞增生性疾病（germinotropic lymphoproliferative disorder，GLD）有关。



当然某些患者中，可能存在HHVs的合并感染，HIV或免疫抑制患者更易出现两种或多种HHVs的合并感染，也有研究发现在免疫正常人群中亦存在HHVs的合并感染，如HHV-8和HHV-4即可引起HHV-8/EBV共同感染相关GLD、腔外PEL等。 8型HHVs虽有共性，亦有诸多差异，类似临床表现可由不同类型HHVs引起，同一类型HHVs可能导致多种临床疾病，而后续数篇短文则分别讲述HHVs相关的皮肤疾病，系统自身免疫性疾病以及肿瘤等不在本系列细述。 参考文献 www.yihu.com D, Chelly B, Kilani H, Charfi L, Douggaz A, Chatti S, Chelbi www.yihu.com8/EBV Coinfection Lymphoproliferative Disorder: Rare Entity with a Favorable www.yihu.com Rep Hematol. 2017;2017:www.yihu.com BA, Luftig www.yihu.com advances in understanding Epstein-Barr www.yihu.com1000Res. 2017 Mar 29;6:www.yihu.com GM, Ambinder RF, Shirley CM, et www.yihu.com-8-positive and EBV-positive intravascular lymphoma: an unusual presentation of extracavitary primary effusion www.yihu.com J Surg Pathol. 2014 Mar;38(3):426-www.yihu.com H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean www.yihu.com on infections with human herpesviruses 6A, 6B, and www.yihu.com Mal Infect. 2017 Mar;47(2):83-www.yihu.com www.yihu.com, Joseph www.yihu.com, Julie www.yihu.com www.yihu.com. 3rd www.yihu.com Limited.