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新生儿血管瘤口服普萘洛尔治疗的疗效观察

血管瘤是小儿最常见的血管畸形或肿瘤，可发生于身体任何部位，大多数在新生儿期出现，少数可至婴幼儿期才开始显现，婴幼儿发病率约为3%-8%[1]。尽管多数血管瘤可以自行消退 但迅速增殖的血管瘤可引起严重的外观畸形和功能障碍[2]，因此早期干预非常必要。常见的治疗方法有手术切除、冷冻治疗、放射治疗 、激光治疗、注射治疗、化学药物治疗、糖皮质激素类药物治疗等各种方法，均存在不同的局限性。2008年，法国医师L?aut?-Labr?ze等[3]报道了普萘洛尔治疗婴幼儿增殖期血管瘤取得成功后，因其明显的疗效和较小的副作用，我院自2011年1月开始应用普萘洛尔治疗增生期婴幼儿血管瘤，疗效显著，现总结报道如下。1  材料与方法1.1资料来源

选取2011年6月至2013年6月在我院小儿外科就诊的患儿52例，均为血管瘤增生期的患者,年龄在1个月以内,征求就诊患者家长的意见后,将同意口服普萘洛尔治疗患儿分为治疗组，要求暂观察的患儿分为观察组，2组病例均未接受其他方法治疗。

1.1.1治疗组

共39例，其中男15例，女24例，月龄在1月以内，平均日龄24天，病变部位头面部20例，四肢10例，躯干3例，会阴部6例，类型毛细血管瘤19例，海绵状血管瘤10例，蔓状血管瘤4例及混合性血管瘤6例。

1.1.2观察组

共13例，其中男5例，女8例，月龄在1月内，平均日龄21天，病变部位头颈部4例，四肢3例，躯干4例，会阴部,2例，类型毛细血管瘤8例，海绵状血管瘤3例，蔓状血管瘤1例及混合性血管瘤1例。

1.2研究方法

1.2.1分组及方法

治疗组收住入院并采取如下措施：治疗前所有患儿均接受心电图、血常规、肝肾功能、甲状腺功能及血糖检查，测量患儿生命体征、体温、脉搏，排除甲状腺功能异常、心律失常可能， 与家长沟通详细告知口服普萘洛尔的安全性和风险性，签署特殊治疗同意书，第1天给予口服普萘洛尔0.5 mg/(kg?d) 分3次服用，并给予心电监护、血压监测、血糖监测，密切观察服药后生命体征和血糖变化。服药后若无明显不良反应，则第2天口服剂量增加1倍即1 mg/(kg?d)， 如果患儿耐受，第3天口服剂量再加倍至最大剂量2 mg/(kg?d)。服药后每月复诊，疗程半年，随访至7个月后，观察血管瘤的治疗情况，决定是否继续服药或并根据体重增长调整用药剂量。观察组门诊随访，每月复诊观察血管瘤大小、颜色及张力变化。

1.2.2选用药物

盐酸普萘洛尔片Propranolol Hydrochloride Tablets， 常州康普药业有限公司生产，主要成份盐酸普萘洛尔，规格10mg。

1.2.3疗效判定标准

采用Achauer[4]等提出的血管瘤治疗分级标准进行评级，Ⅰ级（差）：为血管瘤缩小0-25%；Ⅱ级（中）：为血管瘤缩小26%- 50%； Ⅲ级（好）： 为为血管瘤缩小51%- 75% ；Ⅳ级（优）：为血管瘤缩小76%-100%。

1.2.4统计学方法

统计学数据采用wilcoxon检验，采用SPSS 19.0进行统计学分析。P＜0.05为差异有统计学意义。2  结果2.1  口服普萘洛尔的疗效观察 治疗组和观察组疗效有显著性差异(P＜0.05）。

2.2不良反应

52例患儿服药期间出现腹泻3例，予调节胃肠道功能药物对症处理好转，均未出现严重不良反应，无因不良反应中途停止服药的患儿，定期随访，生长发育正常。3  讨论血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤，通常在出生时出现，最初仅为小的皮肤红色丘疹随月龄增长而增大。可发生于身体任何部位，其中以头颈部最为多见。血管瘤发病原因目前尚无公认统一看法，其病程有三个临床病程阶段：增殖期，消退期，消退后期。一般在出生后第1年生长迅速，1岁后进入静止消退期[5]。尽管多数血管瘤可以自行消退，但迅速增殖的血管瘤可引起严重的外观畸形和功能障碍[6]，同时等待观察过程中可能出现血管瘤破溃、出血、感染等并发症，应尽早采取适当的措施进行治疗。以往治疗婴幼儿血管瘤的方法包括皮质类固醇激素、长春新碱、干扰素等药物治疗、激光和液氮局部治疗以及手术切除等，存在一定的副作用或局限性，法国医师L?aut?-Labr?ze等报道了普萘洛尔治疗婴幼儿增殖期血管瘤取得成功后，相关的医学研究在临床上广泛开展，普萘洛尔逐渐成为治疗婴幼儿血管瘤的首选方法[7]。

普萘洛尔是非选择性β-肾上腺素受体阻滞剂，临床上广泛用于心血管系统相关疾病的治疗。该药有着较好的安全性，在儿科疾病的治疗中，使用的最高剂量7mg/(kg?d)[8]。即便摄入高达1.2g的普萘洛尔，其副作用在儿童也是非常小的[9]。一项普萘洛尔对儿童毒副作用40年的研究显示，没有发现死亡病例，并且副作用可以在停药后消退 [10]。

口服普萘洛尔可有效治疗多种血管瘤,包括皮肤[11]、眼窝[12]、气道[13]、会阴[14]、肝脏血管瘤[15],还有血管瘤溃疡[16],并能改善其他功能障碍或减轻面容损毁等情况[17]。

目前对普蔡洛尔治疗血管瘤机制尚未完全阐明，可能存在的机制有:(l)在治疗早期,通过抑制NO的释放,收缩周围血管减小瘤体体积,使颜色变淡。该反应过程较为迅速且显著。(2)在治疗中晚期,通过拮抗β受体,引起下调Raf/丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路,减少bFGF、VEGF表达及MMP2/9,抑制血管生成促使血管瘤进一步消退。(3)在治疗晚期,通过Caspase级联反应,诱导血管内皮细胞的凋亡,最终促使血管瘤消退[18]。

普萘洛尔应用于治疗婴儿血管瘤的方案已比较成熟，本治疗组于新生儿期即开始治疗，早期治疗，疗效确切，患儿耐受性好，不良反应少，是婴儿血管瘤很好的治疗措施，但治疗周期偏长，加强普蔡洛尔治疗血管瘤机制的研究，开发更有效药物，进一步研究与其他传统方法联合应用治疗血管瘤，造福广大患儿。