糖皮质激素在哮喘治疗中的地位

支气管哮喘按病程分为急性发作期和非急性发作期(包括慢性持续期和临床缓解期),哮喘的防治应坚持长期、持续、规范、个体化的治疗原则,急性期的治疗目标为快速缓解症状,而非急性发作期的治疗目标为防止症状加重和预防复发,也就是达到哮喘的控制。

  根据哮喘的不同病程,哮喘的治疗药物可分为控制药物和缓解药物两类。在哮喘治疗药物中,吸入型糖皮质激素(inhaled corticosteroids,ICS)是目前治疗慢性气道炎症最有效的药物,是哮喘长期控制的首选药物,得到了多项国内外指南如2008年中国《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》、2012年国际儿童哮喘共识(ICON)、《糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识(2014年修订版)》、最新版2015年GINA等的一致推荐。2012年,在NEJM创刊200周年纪念文章中,糖皮质激素被列为哮喘管理的三大历史改变之一,对其在哮喘管理中的作用和地位给予了充分的肯定。

  在哮喘急性期时推荐应用ICS,GINA 2015指出:对于患儿急性发作的家庭管理,不建议患儿的家庭成员或护工自行在家使用口服激素治疗,主要是担忧患儿家属无法准确判断病情及调整合适给药剂量。因此哮喘儿童急性发作时,建议第一时间送往医院,由医生根据病情给予合理的治疗药物。对于患儿急性发作的医院管理,轻度急性发作时,短期使用短效支气管舒张剂联合吸入高剂量糖皮质激素比单用支气管舒张剂能更有效控制急性症状。而中重度急性发作,甚至危及生命时,在给予速效β2受体激动剂和全身型糖皮质激素治疗的基础上联用吸入糖皮质激素,能有效地缓解急性期症状,快速控制炎症,缩短住院时间,并减少全身型糖皮质激素用量,从而减少全身不良反应。

  作为控制治疗长期使用吸入糖皮质激素对哮喘患儿身高影响的临床研究已开展多年。国内外指南已明确提出应根据患儿疾病的严重程度,选择合理的初始治疗方案,以布地奈德为例,通常使用0.5-1 mg雾化吸入布地奈德起始,并根据后期的评估进行升阶梯或降阶梯调整。根据医生推荐的吸入糖皮质激素剂量进行长期控制治疗的安全性是肯定的,并不会对患儿的生长如身高以及皮质醇水平造成影响。2000年发表于国际权威杂志NEJM的一项前瞻性研究结果表明,接受布地奈德干粉剂治疗(每日平均剂量412 μg,平均治疗时间9.2年)的哮喘儿童成年后达到了正常的身高。由钟南山院士,陈育智教授牵头参与的国际多中心START研究也证实,长期使用吸入布地奈德治疗5年后与同年龄组健康儿童身高没有差异,并不影响儿童的体格发育。研究同样证实,长期使用指南推荐剂量的雾化吸入布地奈德治疗对哮喘患儿的下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)功能无显著影响。

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