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曲坦类药物--偏头痛的克星

近年来治疗偏头痛的新药大大改善了患者的预后，其中最具革命性的就是曲坦类药物。 曲坦类药物能够选择性地激动5HT1B/1D受体，5HT1受体通过以下几种途径对偏头痛起治疗作用：①刺激5-HT1B受体对生理状态的血管仅有轻微收缩作用，但能强烈收缩已扩张的脑血管及脑膜血管；②通过刺激三叉神经的突触前5-HT1D受体抑制硬脑膜的神经源性炎症反应和血浆外渗，能降低偏头痛时血中的CGRP（降钙素基因相关肽）含量；③通过刺激脑干的5-HT1B或5-HT1D受体抑制三叉神经核的兴奋。药品名称

曲坦类药物

是否处方药

非处方药

主要适用症

偏头痛

不良反应

口干、头昏、眩晕、不适、疲劳、

主要用药禁忌

冠状动脉痉挛或肺动脉高压

近年来治疗偏头痛的新药大大改善了患者的预后，其中最具革命性的就是曲坦类药物。

（一）曲坦类药物的作用机理：

曲坦类药物能够选择性地激动5HT1B/1D受体，5HT1受体通过以下几种途径对偏头痛起治疗作用：①刺激5-HT1B受体对生理状态的血管仅有轻微收缩作用，但能强烈收缩已扩张的脑血管及脑膜血管；②通过刺激三叉神经的突触前5-HT1D受体抑制硬脑膜的神经源性炎症反应和血浆外渗，能降低偏头痛时血中的CGRP（降钙素基因相关肽）含量；③通过刺激脑干的5-HT1B或5-HT1D受体抑制三叉神经核的兴奋。

（二）第一代曲坦类药物——舒马曲坦：

在1992年第一个曲坦类药舒马曲坦上市前，医生对偏头痛通常没有什么好办法，只能给患者服用止痛药、麦角生物碱及安定类等药物，有效率50%左右。而麦角生物碱一类药物的毒副作用很大，对有严重心血管、肝、肾疾病的患者禁用；一些强效止痛药可能使得头痛出现可怕的反弹，甚至导致药物成瘾。

舒马曲坦口服片无论是25mg还是50mg在2小时内有效率都达到60%-80%，优于麦角胺 咖啡因的合剂，尤其适用于伴自主神经症状的患者。有研究提示口服大于100mg的效果并不会更好，但副作用出现率大大增加。

舒马曲坦经鼻喷雾20mg（儿童每次1～2mg/ kg）15分钟后头痛即可明显减轻,2小时后,70%以上的患者即可恢复正常生活和工作。皮下注射起效更快,10分钟内头痛、视物不清、盲点等症状即可缓解, 这种快速的药物吸收对于减轻偏头痛非常关键，因为达到治疗血药浓度的速度越快以及血浆峰浓度越高，从整体上减轻偏头痛的效果就越好。但大约有40%偏头痛病史较长的患者会复发, 需第2次注射或采取其他治疗方法。

（三） 第二代曲坦类药物：

目前上市的第二代曲坦类药物共有六种，与舒马曲坦相比它们具有更强的作用效果和更小的副作用，同时还可以缓解畏光、惧声、恶心等偏头痛的伴随症状。像抗抑郁药和抗生素一样，不同的个体对不同的曲坦类药物敏感性不同。因此选择越多意味着患者的希望就越大。

1．佐米曲坦：

1996年上市，有同时作用于外周和中枢的双重作用，并作用于被认为是脑中"疼痛发生器"的脑干三叉神经核。

口服佐米曲坦生物利用度约为40 % , 较舒马曲坦高（14%）。研究2000例患者的资料显示：在服用25mg 后, 30 分钟起效；65%～81%的患者治疗2h有效，而安慰剂是15%～34%；治疗组有47%的患者偏头痛完全消失；但给药24h内头痛复发率在治疗组为21%～37%。

2．利扎曲坦：

1998年上市，特点是①起效快。用药30分钟头痛缓解率为13-28%；②疗效好，口服2小时后缓解率为70%,症状消失为33% ,头痛复发后仍然有效；③剂量低,其5mg剂量头痛缓解率较舒马曲坦100mg高；④副作用小；⑤应用范围广，可用于高血压和轻度肝功能不全患者的偏头痛治疗，可与抗抑郁药帕罗西丁合用，对经期性偏头痛的治疗仍然有效。

3．那拉曲坦：

推荐用量为25mg , 服药后血药达峰时间为3～5 小时, 头痛缓解平均所需时间约为4 小时。

4．依立曲坦：

有效率达84%，24小时缓解率高于其他曲坦类。副作用发生率比舒马曲坦略高，但均较轻，无严重副反应。美国纽约头痛研究所的研究人员检查了在女性月经期和泌乳期依立曲坦的药物代谢动力学。结果发现，月经周期没有显著改变药物的效力。在哺乳期，乳汁中的药物非常少，只占母亲服用80mg的0.02%。而且乳母对依立曲坦耐受性很好，未出现血压、脉搏或心电图的异常，也没发生严重副反应。对使用避孕药或激素替代治疗的女性，该药也耐受很好。

5．氟伐曲坦（夫罗曲坦）：

偏头痛发作一般持续4-72小时。氟伐曲坦2.5 mg片剂到达最大浓度的时间相当短(2-3个小时)，半衰期为26小时。这在当前曲坦类其他药物的半衰期低于6小时的情况下，是一个重要的突破。此外几乎没有药物之间的相互影响，复发率也较低，长期患者或头痛复发率大的病人应考虑使用。

6．阿莫曲坦：

是曲坦类药物中最新、效果最好的一种，特点是①口服生物利用度高（70-80%）、起效快（75%）、维持时间长（>24小时）；②复发率低（24小时复发率18-27%）；③效果与年龄、性别、胃内容物无关；④与其它药物无交叉反应；⑤副作用发生率极低（