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帕金森病或能通过迷走神经从胃肠到传播到脑

丹麦的一项大型流行病学研究，支持了帕金森病（PD）可能起源于胃肠道并通过迷走神经传播到脑内的学说。研究人员发现，接受过完全性迷走神经切断术的患者较少发生PD。[Ann Neurol 2015 May 29]

来自丹麦Aarhus大学临床流行病学科的Elisabeth Svensson博士，在一份声明中表示：“20年后，他们的发病风险会减减少一半。”

“然而，那些只有一小部分迷走神经被切断的患者，没有得到保护。这也符合以下假说，即：该病的发病过程强烈依赖于能够到达并影响大脑的迷走神经的完全或部分性完整”。

Svensson博士对Medscape医学新闻记者表示，在PD的病因方面，该研究是“这项拼图游戏中重要的一块拼图”。

上述研究的报告，在线发表于2015年7月17日的《Annals of Neurology》（神经病学年鉴）杂志上。

PD的肠-脑连系

研究人员在他们的报告中指出，迷走神经切断术是过去治疗消化性溃疡的常用手术，最常见的两种术式分别是完全性迷走神经干切断术（两个迷走神经干均被切断），和高选择性迷走神经切断术（只切断胃底和胃体部的神经末梢）。

使用前瞻性收集的丹麦登记数据，研究人员调查了5339例迷走神经干切断术及5870例高选择性迷走神经切断术患者的PD风险，并分别和与之相匹配的66711及60500位对照人群进行了比较。

两个迷走神经切断组患者的直接比较显示，在对年龄和性别进行了调整后，迷走神经干切断术组患者的PD风险低于高选择性手术组患者（调整后的危险比，0.85；95%可信区间，0.56 -1.27）。研究人员报告说，在术后超过20年的随访期后，两组患者年龄和性别调整后的危险比（HR）为0.58（95%可信区间，0.28-1.20）。

当与普通人群相比较时，迷走神经干切断术后患者PD的风险也较低。总体调整后的HR为0.84（95%可信区间，0.63-1.14）。在经过20年以上的随访后，调整后的HR为0.53（95%可信区间，0.28-0.99）。

高选择性迷走神经切断术后患者的PD风险，与对照人群总体（HR，1.09；95%可信区间，0.84 - 1.43）和20年后（HR，1.16；95%可信区间，0.80 - 1.70）的PD风险相比较，都是相似的。

研究人员表示，这些发现表明，“完整的迷走神经增加了PD的发生风险。这一发现与该病最早的病理过程开始于胃肠道黏膜，然后利用迷走神经作为其进入脑部的一个主要通路的学说相一致”。

研究人员指出，该研究的优势包括样本量大、以全国人群为基础的设计且有长期随访等，这减少了潜在的选择偏倚。但风险估计的统计精度是“有限的”，因此，他们鼓励人们对观察报告进行独立的验证。

重要贡献

针对上述研究结果，来自英国Barts和伦敦医学与牙科学院的神经学教授Christopher www.yihu.com博士表示，该研究“非常令人关注”。

他指出，虽然文章“充斥着调整、无统计学意义的结果和不熟悉的统计方法”，但得出的结论是“貌似合理的”，特别是迷走神经全切断术组患者与普通人群相比较，35年来累积的PD发病率曲线显示了一个明显的发散分离趋势。对手术有益效果的大小进行量化是很困难的，但这种效果看起来不大，例如，那些迷走神经干切断术后患者减低的PD风险不超过1%。”

Hawkes博士认为，该研究结果“支持了Braak等人的以下初始假说，即：存在于胃黏膜的神经病原体，可沿着迷走神经传入纤维移动，并导致患者迷走神经背侧运动核和舌咽神经部位与路易体相关的病理学变化。考虑到即使是在35年以后，其累积曲线仍是发散的，这也支持了PD具有长期前驱症状的观点。”

Hawkes博士得出结论：“总体而言，该研究对于我们理解PD有重要贡献，强化了可传播亲神经因子的概念。”