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　　最初本病缺乏有效治疗方法，预后差，主要死因为心力衰竭或心肌梗死、胃肠道穿孔或出血、肾功能衰竭等。随着糖皮质激素和各种免疫抑制剂的应用，其预后明显改善。

　　不同的病程中可有不同的临床表现，不少学者根据其临床表现的变化，将该病的病程分为若干阶段(时期)。笔者借鉴前人，尝试将该其病程分期如下：

　　(1)前驱期：为合并上呼吸道病变的支气管哮喘期，该期变应性鼻炎、副鼻窦炎、鼻息肉为首发表现，与不甚严重的哮喘症状共存，此期多持续数年，甚至数十年，也有仅数月者。

　　(2)嗜酸粒细胞浸润期：表现一过性肺嗜酸粒细胞浸润而出现难以控制的哮喘，类似病变存在多个系统。此时外周血嗜酸粒细胞计数常超过1×10^9/L。

　　(3)血管炎期：初期出现非特异症状，如发热、消瘦、乏力等，个别患者可出现双下肢肌肉痉挛性疼痛。由于血管炎的广泛存在，该期的临床表现极为复杂。下面将按受累器官逐一介绍。值得指出的是，部分患者该期中哮喘常随血管炎的出现而戏剧性缓解，也有部分患者随之加重。

　　(4)血管炎后期;此期活动型血管炎有所平息，但哮喘等表现更为严重。尚有系统性血管炎遗留的继发性改变，如充血性心力衰竭、肾功能不全、外周神经损伤。

　　由于该病不同个体，不同系统的疾病进程并不平行，各期的表现并无截然区分，

　　回顾以往，有两种分期方法广为接受，其一将病程分为前驱期、血管炎期、血管炎后期等三个阶段。另一种方法则分为前驱期、嗜酸粒细胞浸润期、血管炎期等三个阶段。在第一种分期法中，前驱期实际上包括了第二种分期法中的前两个时期;而第二种分法的血管炎期，包括了第一种分法中的后两个时期。第一种方法可能更注重阐述血管炎及其继发改变，与治疗对策密切相关;第二种方法则强调早期诊断。如能将上述两种方法取长补短，可能更具有实用意义。

　　各系统受累的表现 如下所述：

　　(1)呼吸系统：主要表现有变应性鼻炎、鼻息肉、副鼻窦炎、哮喘，影像学发现肺内浸润性病灶(部位游走不定、边缘不整，持续时间短)，系嗜酸粒细胞在肺组织浸润的结果;若浸润严重，可造成慢性嗜酸粒细胞肺炎。胸腔积液、肺出血等较为少见。

　　变应性鼻炎往往是初始症状，发生率可达70%，且常有鼻息肉影响气道通畅而需反复手术。哮喘存在于绝大多数患者，有如下特点：病史较长、诱因不明显、症状有加重趋势、需较大量糖皮质激素方可控制症状、改用其他药物效果差等。

　　国内报道提示很多患者曾被误诊为“支气管哮喘”。过去糖皮质激素在支气管哮喘患者中大量应用，由于糖皮质澈素对CSS有较好疗效，故而掩盖了部分CSS病例，造成漏诊、误诊。近年来，由于新型抗哮喘药物(如白三烯受体拮抗剂等)的广泛应用，激素的使用相对减少，减少了上述掩盖效应，这可能部分解释了近年来病例报道显著增加的现象。

　　(2)皮肤：各种皮疹是血管炎常见表现，发生较早，发生率达70%左右。主要有三种表现：红色斑丘疹、出血性皮疹(可为瘀点、紫癜或瘀斑)、皮肤或皮下结节，三者不一定同时出现，后者对CSS具有高度特异性。此外尚有非特异皮肤表现，如网状青斑、眶周红斑等。

　　(3)心脏：心脏、大脑、肾脏等血管受累是最重要的死因，前者尤为重要。该病心脏受累主要原因是嗜酸粒细胞浸润心肌及心包、心内膜，诱发心包炎、心力衰竭、心律失常、心肌梗死。既往文献曾提出半数死亡病例与心脏受累密切相关。此外冠状动脉炎不可忽视，国内近年常有以急性心肌梗死为突出表现的病例报道。约占病倒报道总数的十分之一，值得警惕。

　　(4)神经系统：大部分患者常在血管炎早期就出现神经系统受累，主要表现为外周单发多神经炎及其继发的运动障碍、感觉异常，如足下垂、麻木、浅感觉减退等。脑神经受累少见，偶可见缺血性视神经炎。可出现脑出血、脑梗死，多与颅内血管炎有关，后果严重。

　　(5)消化系统：侵犯胃及小肠多见，临床表现复杂。嗜醴粒细胞浸润胃肠道，可表现为腹痛、腹泻、出血、穿孔等;侵犯腹膜可出现腹膜炎、腹水。大网膜受累可形成肉芽肿，查体可触及局部包块。肠壁局部肉芽肿形成，尚可造成肠梗阻。此外。大肠、肝脏、胆囊也可受累。

　　(6)肾脏：国外文献多认为该病肾脏受累少见，且病情较轻。我国二十年来报道的病例中，肾脏受累超过半数，病情轻重不一，表现为蛋白尿、血尿、氯质血症，可发生进行性肾功能衰竭，及时干预疗效满意。肾脏血管炎偶可造成局部血栓形成、肾性高血压。

　　(7)运动系统：腓肠肌痉挛样疼痛常常是早期血管炎的信号。关节炎表现少见，多为游走性，任何部位均可累及，侵蚀性关节炎极其罕见。部分患者可因周围神经受累，出现肌肉神经源性损害，出现如骨骼肌无力、足下垂等表现。

　　病因和发病机制

　　病因尚未完全明确，早期组织学往往表现为大量嗜酸粒细胞浸润(尤其心内膜、支气管壁)。有学者推测，过敏性体质者在抗原的刺激下，组织局部嗜酸粒细胞聚集、活化，大量分泌炎症细胞因子，导致局部炎症产生及放大，诱发哮喘、变应性鼻炎及继发性组织损伤。免疫复合物的形成和沉积与血管炎的发生关系密切。T细胞功能紊乱，产生大量肿瘤坏死因子-α(TNF_α)及多种白细胞趋化因子，在肉芽肿的形成中扮演重要角色。

　　诸多特点，如哮喘、变应性鼻炎，鼻息肉、血IgE升高、血嗜酸粒细胞升高，均提示超敏反应可能是该病发病机制之一。血清抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性率高，精皮质激素、免疫抑制剂治疗有效，均提示该病存在免疫紊乱。但至今未找到令人信服的过敏原或明确的致病基因。

　　该病的病理特点如下：主要累及小动脉、小静脉，中等大小的血管(如冠状动脉等)也可受累。可发生多系统、多器官损害，个别患者病变可局限于某一器官。较之其他系统性血管炎，该病心脏、肺、外周神经、胃肠、皮肤的受累较为突出。国外学者普遍认为该病肾脏相对少见、病变程度轻.但国内报道肾脏损害仍不容忽视。

　　典型的病变有三种：嗜酸粒细胞浸润、血管外肉芽肿、坏死性血管炎。这些病理变化可局限或广泛存在，各种病变不一定同时出现。

　　就病程而言;早期多表现为嗜酸粒细胞的组织浸润，中、晚期方出现血管外肉芽肿，面坏死性血管炎在整个病程中均可见。

　　就空间分布而言;上呼吸道、肺实质、支气管壁多见嗜酸粒细胞浸润，进而形成内芽肿，而血管炎少见，心包多见肉芽肿，心肌及间质多见嗜酸粒细胞浸润、内芽肿形成.可见冠状动脉血管炎。消化道多为嗜酸粒细胞浸润胃肠壁，可有内芽肿形成，肠系膜血管炎少见。肾脏病理多为局灶节段性肾小球肾炎、间质性肾炎，外周神经病理常见神经包膜血管炎症。皮肤坏死性血管炎、肉芽肿均常见。

　　就病理检查发现率而言，国内资料综合，上述三种病理改变的发现率高低依次为：坏死性血管炎(65%以上)、嗜酸粒细胞浸润(50%以上)、血管外内芽肿较少见(不足25%)。同时具备上述三种病理特点的病例甚为少见，提示诊断过程如果过分强调典型的病理组织学改变，可能导致漏诊。

　　诊断思路

　　为系统掌握其诊断思路，在此介绍该病的临床表现及相关检查特点。

　　辅助检查常有以下发现：

　　(1)常规检查：血常规可见白细胞总数、嗜酸粒细胞明显升高。绝大多数国内病例中，嗜酸粒细胞比例往往达到10%以上，绝对计数l×109/L以上，个别患者嗜酸粒细胞绝对计数可达10×109/L以上。此是该病的特征性改变。外周血嗜酸粒细胞计数普遍认为与病情活动度平行，且哮喘症状明显者嗜酸粒细胞升高更为显著。即使患者外周血嗜酸粒细胞不高，也可能存在嗜酸粒细胞广泛的组织浸润。贫血常见，多为轻中度正细胞、正色素性贫血，尿常规可见蛋白尿、镜下血尿、细胞管型。粪便常规潜血阳性需警惕胃肠受累。

　　(2)血沉和C反应蛋白：二者往往与病情平行，可反应病情的活动度。

　　(3)免疫学检查;血清IgE升高。血管炎活动时尤为明显。病情缓解可使之下降。国外有人认为血清IgE水平与疾病活动度无关。这个问题国内资料并无系统讨论。部分患者可有补体下降，但多数患者无此现象，补体的测定可能不足以评价病情活动度。

　　(4)自身抗体：类风湿因子可阳性，但滴度不高。国外报道血管炎急性期几乎所有患者均可有ANCA阳性。病情缓解后消失。国内报道病例ANCA阳性率不足70%，可能与病例中各期患者共存有关。

　　(5)其他：纤维支气管镜可以协助了解肺内浸润灶的性质、发现支气管组织内嗜酸性粒细胞浸润情况。心脏彩超可以发现心包炎、瓣膜脱垂(尤其二尖瓣)及室壁运动异常，有利于寻找心脏受累的依据。心肌核素扫描可了解心肌损害的范围及程度。胃镜、结肠镜可了解消化道受累情况，可借之与消化道肿瘤鉴别。肾图有利于评价肾脏的血流灌注及肾小球功能，有利于发现肾血流异常。虽然该病的诊断常常不依赖内脏血管造影，但冠状动脉造影可能有利于发现冠状动脉异常。

　　该病的主要诊断思路如下：

　　(一)询问病史

　　1.一般资料 如性别、年龄，中年男性发病率高于其他人群。

　　2.警惕早期非特异症状 发热、消瘦、乏力、关节疼痛等，个别患者可出现双下肢肌肉痉挛性疼痛。

　　3.有无呼吸道过敏性疾病的表现 可表现为哮喘.变应性鼻炎、鼻息肉、鼻旁窦炎等。斟为支气管哮喘、过敏性鼻关等疾病患病率较高，故对具有以下特点的哮喘尤应警惕：病史较长、诱因不明显、症状有加重趋势、需较大量糖皮质激素方可控制症状、改用其他药物效果差等。需要强调的是，虽然上述症状多出现于疾病的早期，但也可以出现在疾病的晚期，前一种情况需要求患者密切随诊。

　　4.是否出现多系统损害 无其他明显基础心脏疾病或高危因素而发生的心肌梗死、脑Ⅱ瑾管意外、进行性心力衰竭，近期出现的进行性肾功能不全、蛋白尿，不明原因腹痛、腹泻、血便。无明显病因可循的骨骼肌无力、足下垂、腓肠肌痉挛样疼痛，均应引起高度警惕。

　　5.有无其他过敏史疾病病史 在系统性损害基础上发生的过敏性疾病，对诊断CSS具有较极好的特异性。

　　6.有无疾病造成的后遗表现 部分患者因为“哮喘”而接受了糖皮质激素治疗，可能掩盖病情，此时如能发现该病系统性损害导致的后遗表现，如肾性高血压、慢性心功能不全、外周单一神经根病变所致运动、感觉异常等，可在更大程度上避免漏诊、漏治的发生。

　　(二)体格检查

　　该病特异性的体征不多，主要表现在皮肤、呼吸系统等。

　　1.一般情况 常可有长时间低热、血压升高、营养状况差、表情疲乏，以及外周神经受累所致的步态异常。

　　2.皮肤黏膜 可能发现全身多处皮肤或皮下结节(压痛多不明显、不易消退)、出血性应疹(可为瘀点、紫癜或瘀斑)等。

　　3.头颅五官 可有视力减退，视野缩小(缺血型视神经炎所弛)，鼻的检查可发现过敏性鼻炎、鼻息肉等相关病变。

　　4.肺脏体检 可有哮喘的相应体征，可有游走的肺实变体征。

　　5.心脏体检 可有心包积液所致的心尖搏动弥散、心界扩大、心音遥远、心包摩擦音等改变。

　　6.腹部体检 应注意有无腹部包块，嗜酸粒细胞浸润脑系膜常可形成包块。

　　7.神经系统 常有发现由于外周单神经炎所致的运动、感觉异常。

　　(三)实验室检查

　　提示该病的实验室发现主要有：外周血白细胞总数，嗜酸粒细胞明显升高，嗜酸粒细胞比例往往达到10%以上，绝对计数1×109/L以上。血清IgE升高，补体下降，血沉增快，C反应蛋白升高等。血管炎急性期几乎所有患者均可有ANCA阳性，病情缓解后消失。

　　为了解血管炎活动程度及器官受累情况，除常规检查。纤维支气管镜、心脏彩超、心肌核素扫描、胃镜、结肠镜、肾图、冠状动脉造影均有帮助，必要时可选用。

　　(四)病理组织学检查

　　较之其他系统性血管炎.该病心脏、肺、外周神经、胃肠、皮肤的受累尤为突出。国内报道肾脏损害仍不容忽视。典型的病变有三种：嗜酸粒细胞浸润、血管外内芽肿、坏死性血管炎。这些病理变化可局眼或广泛存在，各种病变不一定同时出现。上述三种病理改变的发现率高低依次为：坏死性血管炎、嗜酸粒细胞浸润、血管外肉芽肿。

　　一般而言，皮肤活检、肾脏活检相对简单易行，阳性率高，值得推广。但同时具备上述三种病理特点的病例更为少见，提示如果过分强调病理诊断，可能导致漏诊。

　　1984年，Lanham等提出诊断CSS的三个条件：哮喘、外周血嗜酸粒细胞计数超过1.5×109/L、出现累及两个或以上肺外器官的典型系统性血管炎，此标准较为简明，但诊断高度依赖病理组织学结果，应用受到一定限制。

　　1990年，美国风湿病学会(ACR)提出了一套诊断标准。

　　此诊断标准敏感性85%，特异性高达99%以上。由于从病史、体检、实验室检查、放射影像检查、病理组织学检查等多方面资料人手，对病理组织学的依赖有所减轻。

　　另外，为了方便地区分CSS与其他血管炎，ACR还建立以下分类树：外周血嗜酸粒细胞分类计数>10%;哮喘;既往有过敏性疾病史(如过敏性鼻炎等，但不包括哮喘及药物过敏史)。上述三点中，凡满足第一点及后二点任一点者，可分类为CSS。敏感性超过95%，特异性超过99%。上述几个标准对提高广大医务对该病的认识、提高该病诊治水平具有重要意义。随着我国临床实践的不断加强，上述三个标准可能需要进一步完善。

　　虽然该病具有一系列特征性病理组织学改变，但逐渐发现，该病的病理组织学形态，随空间、时间的不同可产生极大的变化。即使是在相当短的时间段内病理取材部位不同，病理组织学差异可以十分明显。所以该病的诊断不能单纯依赖病理发现，临床依据十分重要。另外，我国广大基层医疗卫生水平较低，病理组织学检查的普及度和质量与发达国家存在极大差距，如果过于强调病理诊断，可能导致较多的误诊、漏诊。同时，鉴于该病早期治疗可以极大改善预后，如能早期诊断意义重大。因此，前两个标准过于强调病理组织学改变，具有一定局限性。

　　其次，随着支气管哮喘、过敏性鼻炎等疾病发病机制研究的深入，两者是“同一个气道、同一种疾病”的理念逐渐深入人心。据统计约l/3的过敏性鼻炎病人合并哮喘，哮喘病人合并过敏性鼻炎的比例高达3/4。同时，我国与美国等发达国家国情不同，疾病谱差异显著。我国南方地区地处亚热带，而卫生事业相对落后，寄生虫感染流行广泛(如华枝皋吸虫、肝吸虫、血暖虫、蛔虫、钩虫等)，上述情况均可出现外周血嗜酸粒细胞升高。上述两个因素对CSS的诊断无疑会造成一定的干扰。