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急性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗回顾

20世纪80年代前，我国APL治疗疗效差。

　　急性早幼粒细胞白血病（APL）即AML-3,是一类非常凶险的白血病。在20世纪80年代全反式维甲酸（ATRA）引入以前，APL的治疗主要依靠化疗。然而，由于这种白血病本身就具有容易产生出血倾向的特点，加上化疗药物的刺激，常会引起患者全身凝血障碍，导致全身出血倾向，若出血发生在颅脑常常引起患者死亡。因此，ATRA引入以前国际上报道APL的5年无病生存期为20%~30%。我国由于支持疗法等问题，5年无病生存率更是低达10%以下。

　　全反式维甲酸治疗使APL成为可治愈疾病

　　20世纪80年代，在我国上海血液学研究所王振义院士的领导下，使用ATRA治疗APL获得了巨大成功，主要避免了化疗引起的全身出血副作用，能够安全地使患者的完全缓解率达到90%以上。ATRA的实质是一种口服的维生素A衍生物，是给患者的一个很好治疗基础。在缓解以后再使用化疗，患者可以克服化疗引起的全身性出血副作用。对于APL患者来说，若治疗5年后疾病不复发可以认为达到基本治愈（虽然5年也可以复发，但是几率比较小）。虽然ATRA能够使完全缓解达到90%以上，但是在缓解半年到两年之间大多数患者容易产生复发。因此，上海市血液病学研究所联合多家国际同行进行研究，发现ATRA联合化疗也可以使5年的无病生存率大大提高，达到50%~70%。

　　全反式维甲酸联合砷剂进一步提高APL治愈率

　　20世纪90年代上海血液学研究所联合哈尔滨医科大学联合研究，发现砷剂对APL复发的患者治疗有效。因此，他们开始进一步研究砷剂治疗APL的分子机制，发现其可以引起白血病细胞的分化，即使恶性细胞逐渐分化成成熟的细胞，还使得白血病细胞能够进入程序化的死亡。分子水平上的研究还发现ATRA和三氧化二砷（ATO）是通过不同的途径在发挥作用。其中，ATRA主要通过维甲酸受体途径，

ATO主要通过APL基因（PML）途径。因此，推论如果患者使用维甲酸复发以后再用砷剂治疗，这时患者已经失去了对维甲酸的敏感性。基于以上理论，我们提出在疾病诊断初期就用使用两药联合治疗。我们的研究发现如果早期联合应用ATRA和砷剂疗效明显高于复发以后再用砷剂治疗。其中两药联合治疗初发患者可使治愈率能够达到90%以上。而将砷剂作为二线治疗，也就是用维甲酸治疗复发以后再用砷剂治疗的治愈率则明显降低。各个地方统计该治愈率数据有所不同，其中一个历史对照的统计结果为60%左右，说明两药联合跟砷剂作为二线治疗疗效具有显著差距。